奥马珠单抗（Omalizumab）辅助治疗蜂毒免疫疗法中严重过敏反应的有效性及临床方案优化研究

《The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice》：Omalizumab enables bee venom desensitisation in patients with anaphylactic reactions to venom immunotherapy

本研究针对蜂毒免疫疗法（VIT）中部分患者出现严重过敏反应（SAR）的临床难题，通过回顾性分析发现奥马珠单抗（Omalizumab）可显著提升VIT耐受性，成功率达73%，并明确了严重蜇伤过敏史、哮喘等高危预测因素，为个体化脱敏治疗策略提供了重要依据。

　　

对于蜂毒严重过敏的患者而言，蜂毒免疫疗法（Venom Immunotherapy, VIT）是当前唯一能够改变疾病自然进程的对因治疗手段。然而，临床实践中约有16%的患者在VIT过程中会出现严重过敏反应（Severe Allergic Reactions, SAR），导致治疗中断甚至失败，这成为过敏专科医生面临的棘手问题。传统应对策略包括调整剂量方案或延长注射间隔，但效果有限。奥马珠单抗（Omalizumab）作为一种抗IgE的单克隆抗体，已广泛应用于中重度过敏性哮喘和慢性自发性荨麻疹的治疗，其在抑制IgE介导的过敏反应方面具有独特机制。近年来，有研究探索将其作为VIT的辅助治疗手段，但针对蜂毒VIT的具体应用数据仍较为缺乏，最佳使用时机、适用人群及治疗方案也尚未明确。

为系统评估奥马珠单抗在蜂毒VIT中的疗效、识别需要联合治疗的高危患者特征、并优化临床治疗方案，由Kris Capper、Benjamin McGettigan、Cate Willis和Brittany Stevenson组成的研究团队，在澳大利亚珀斯的Fiona Stanley医院开展了一项大样本回顾性研究。该研究分析了2015年至2024年间所有接受蜂毒VIT治疗的成人患者的临床资料，相关成果发表于《The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice》。

研究主要采用回顾性病历审查法，对澳大利亚Fiona Stanley医院2015–2024年间接受蜂毒VIT的所有成人患者队列进行系统分析。通过提取患者的基线临床特征（包括过敏严重程度、合并疾病）、生物标志物（如基础类胰蛋白酶水平）、VIT治疗方案（包括常规或加速方案）、奥马珠单抗使用情况以及治疗结局（如是否达到无支持维持、是否发生SAR等）等数据，运用统计方法分析奥马珠单抗的疗效及预测因素。

背景

蜂毒VIT是治疗蜂毒过敏的有效方法，但部分患者会在治疗过程中出现严重过敏反应（SAR），限制了其应用。奥马珠单抗作为一种抗IgE抗体，理论上可提高VIT的耐受性，但关于其在蜂毒VIT中的应用数据仍然有限。

目的

评估奥马珠单抗在蜂毒VIT中的辅助治疗效果，识别哪些患者需要奥马珠单抗治疗，并为临床协议的选择提供依据。

方法

研究团队对2015年至2024年间在Fiona Stanley医院接受蜂毒VIT的所有成人患者进行了回顾性图表审查，分析了基线特征、生物标志物、治疗协议和治疗结果。

结果

在354名接受VIT的患者中，57人（16%）经历了SAR，其中36人（10%）接受了奥马珠单抗治疗。需要奥马珠单抗治疗的预测因素包括严重的蜇伤过敏反应、哮喘和基础类胰蛋白酶（basal tryptase）水平升高。一名患者在已达到维持剂量后使用奥马珠单抗进行VIT剂量升级。在35名在VIT剂量递增期间使用奥马珠单抗的患者中，22人（63%）实现了无支持维持，7人（20%）因SAR停止治疗，5人（14%）仍在接受奥马珠单抗治疗。排除5名拒绝或无法继续使用奥马珠单抗的患者后，成功率提高至73%。最常见的治疗方案是在VIT剂量递增前2周开始使用奥马珠单抗300 mg负荷剂量，随后每两周注射150 mg，直至达到VIT维持剂量。SAR最常发生在停用奥马珠单抗时。在3例病例中，通过恢复奥马珠单抗治疗并提高VIT维持剂量目标，成功克服了SAR。

结论

对于在标准VIT治疗中反复出现SAR的患者，可考虑使用奥马珠单抗。在VIT剂量递增前1至2周开始使用奥马珠单抗的半加速方案（semi-rush protocol）耐受性良好。

该研究证实，奥马珠单抗作为辅助治疗可显著提高蜂毒VIT的安全性和有效性，使原本因严重过敏反应而无法继续治疗的患者成功达到维持剂量。研究不仅明确了严重初始反应、哮喘和高水平基础类胰蛋白酶等预测因子，有助于识别高危患者并提前干预，还探索了奥马珠单抗停药后反应及应对策略，为临床处理此类问题提供了新思路。此外，提出的“先加载奥马珠单抗再启动VIT”的半加速方案兼具安全性和效率，有望成为标准化临床路径。这些发现对优化蜂毒过敏的脱敏治疗策略具有重要指导意义，也为其他类型过敏原的免疫治疗提供了参考。