基于纳米粒溶出逃逸机制构建Icariside II口服纳米乳分散微片及其性能研究

本研究创新性地将纳米乳与微片技术结合，开发了新型口服固体制剂——纳米乳分散微片（EMT），以难溶性药物Icariside II（IS）为模型，探究了纳米粒尺寸、压缩应力及辅料颗粒内孔结构对其分布与溶出行为的影响，为纳米制剂口服固体化设计提供了重要理论与实践依据。

　　

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Materials

5,7-二羟基-2-(4-甲氧基苯基)-8-(3-甲基丁-2-烯基)-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-三羟基-6-甲基氧杂环己烷-2-基]氧色烯-4-酮（IS）购自南京卡赛西医药科技有限公司（批号JZ21061403）。乙氧基化氢化蓖麻油（上海阿拉丁生化科技有限公司，CAS号61788-85-0）。油酸乙酯（上海麦克林生化科技有限公司，CAS号111-62-6）。无水乙醇（上海泰坦科技股份有限公司，批号P2715787）。PH101型微晶纤维素（MCC，河南某某公司）。无水乳糖（ALT，德国美剂乐公司）。

Optimization of the formulation for IS@ENP

采用Design Expert 13.0软件建立了空白纳米乳的处方模型，得到方程：Y=72.75+26.83X₁-5.30X₂+6.01X₁X₂-1.14X₁²-0.1846X₂²-2.81X₁²X₂-17.13X₁X₂²（P<0.05，R²=0.9593）。高R²值（>0.9）表明非线性模型具有强相关性和优异拟合度。三维效应面可视化分析（图2A）显示，增加W_oil%会增大粒径，而增加K_m会减小粒径，这与Mona A的发现一致。

Conclusion

增强纳米粒在固体制剂中的溶出行为对纳米制剂开发至关重要。本研究通过将不同尺寸的纳米乳（IS@ENP）掺入多孔辅料ALT和MCC中，探究了其在微片内的分布与化学状态。IS@ENP在MCC（基于扩散）和ALT（基于侵蚀）微片中的溶出机制不同，较小的IS@SENP（25 nm）比较大的IS@LENP（67 nm）更易释放。IS@ENP在ALT中的分布比在MCC中更均匀，溶出效率显著更高（ALT为60%-80%，MCC为20%-30%）。CFD模拟显示，纳米粒在辅料颗粒内孔结构中的迁移速度（10 nm/s）远慢于在颗粒间缝隙中的迁移（100 μm/s），表明颗粒内孔结构如同纳米粒的“笼子”，而较小纳米粒更容易从可溶的颗粒内孔结构中逃逸。此外，加速稳定性试验表明，在避光条件下，IS在EMT中于室温和常压下保持稳定。本研究成功开发了具有良好溶出性能、可接受机械强度和稳定性的EMT，为设计新型纳米乳微片提供了宝贵见解。