人源谷氧还蛋白3（GLRX3）：多结构域协同调控胞质铁硫簇组装的新机制

本研究深入解析了人源胞质谷氧还蛋白3（GLRX3）在胞质铁硫簇组装（CIA）通路中的核心作用，通过结构域缺失与突变实验证实其双Grx结构域以协同方式介导[2Fe-2S]簇向NUBP1的高效转移，并揭示Trx结构域在此过程中的非必要性，为铁硫蛋白成熟机制提供了关键理论突破。

　　

亮点

GLRX3的Trx结构域对[2Fe-2S]簇向NUBP1的转移非必需

如先前报道，Trx结构域的缺失并不影响GLRX3的簇结合能力。化学重构的GLRX3AB构建体形成的物种与[2Fe-2S]₂-GLRX3₂具有高度相似的光谱特征，其紫外-可见光谱对比印证了这一点（图2A）。GLRX3和GLRX3AB的化学重构实现了约75%的[2Fe-2S]簇掺入率，该数据通过铁和酸不稳定硫化物测定确定。

结论

我们的研究结果为了解GLRX3在CIA通路中的作用提供了新见解，特别是在支架蛋白NUBP1上[4Fe-4S]簇的生物合成方面。结果表明，GLRX3的N端硫氧还蛋白样（Trx）结构域对于[2Fe-2S]簇向NUBP1的转移并非绝对必需，因为缺失该结构域的构建体（GLRX3AB）在体外还原条件下转移[2Fe-2S]簇并促进NUBP1上[4Fe-4S]簇组装的效率与全长GLRX3相当。