补充硫酸亚铁与甘氨酸亚铁对柬埔寨女性B族链球菌定植无影响：随机对照试验二次分析

本研究探讨了铁补充剂对柬埔寨育龄女性B族链球菌（GBS）肠道定植的影响。通过12周随机对照试验发现，补充硫酸亚铁（60 mg元素铁）或甘氨酸亚铁（18 mg元素铁）均未显著改变GBS特异性cfb基因表达（通过RT-qPCR检测），且两种铁剂间无差异。但发现地区间存在显著差异，提示环境或行为因素可能影响GBS定植风险。该研究为柬埔寨GBS筛查政策的制定提供了重要基础数据。

　　

在资源有限的地区，育龄女性普遍面临铁缺乏问题，而铁补充是改善铁状况的常见策略。然而，未被吸收的铁可能滞留在肠道中，成为潜在致病菌的“营养源”。其中，B族链球菌（Group B Streptococcus, GBS）是一种重要的机会性病原体，定植于胃肠道和生殖道，对孕妇和新生儿构成严重威胁，可导致羊膜感染、败血症、脑膜炎甚至死亡。在柬埔寨等发展中国家，目前尚无针对孕妇的GBS筛查或治疗政策，其人群中的GBS定植率和影响因素也知之甚少。因此，探究铁补充是否会增加GBS定植风险，对于在贫血高发地区安全推行铁补充计划至关重要。

为了回答这个问题，一个研究团队在《The Journal of Nutrition》上发表了一项研究，他们对在柬埔寨进行的一项随机对照试验进行了二次分析。该研究旨在探究为期12周、不同剂型（硫酸亚铁与甘氨酸亚铁）和剂量的铁补充，是否会差异化地影响柬埔寨育龄女性的GBS肠道定植情况。

研究主要采用了以下关键技术方法：研究基于一项在柬埔寨 Kampong Thom 省开展的随机对照试验（NCT04017598）的144名女性亚组样本。通过实时定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）技术，针对GBS的特异性基因cfb（编码CAMP因子）进行检测，以粪便中的cfb基因表达水平（以循环阈值Ct值表示）作为GBS定植的指标。使用非参数统计方法（Kruskal-Wallis和Wilcoxon符号秩检验）对数据进行分析。

研究结果

Participant characteristics

参与研究的女性平均年龄为34±7岁，基线时贫血（血红蛋白<120 g/L）患病率为17%，基于炎症校正后铁蛋白<15 μg/L的铁缺乏患病率仅为6%。这表明研究人群绝大多数铁状况充足。各组间的基线特征均衡。

Changes in cfb expression from 0 to 12 weeks

分析结果显示，无论是硫酸亚铁组（60 mg元素铁）、甘氨酸亚铁组（18 mg元素铁）还是安慰剂组，在12周干预期间，其粪便中的cfb基因表达（Ct值）均未发生显著变化。干预12周后，三个治疗组之间的cfb表达也无显著差异。这表明12周的铁补充并未促进GBS的定植。

Regional differences in cfb expression

尽管铁补充未显示出影响，但研究却发现了一个有趣的现象：不同地区参与者的cfb表达存在显著差异。来自Srayov地区的女性，其基线线和终线的cfb表达水平（Ct值更高，意味着定植水平更低）均显著低于来自Prey Kuy和Tboung Krapeu地区的女性。这种地区性差异在干预前后持续存在，说明它先于本次试验而存在，可能由环境或行为因素驱动。

讨论与结论

该研究的发现与最初的假设相反，在 predominantly iron-replete（铁充足）的柬埔寨女性中，为期12周的口服铁补充并未增加GBS（以cfb基因表达为指标）的肠道定植。两种铁剂（硫酸亚铁和甘氨酸亚铁）之间也未显示出差异效应。

然而，观察到的显著地理变异表明，除了铁状况之外，其他因素如环境卫生、水源、饮食或生活习惯可能在决定GBS定植风险方面扮演着更重要的角色。这提示未来的研究和公共卫生干预需要更多地关注这些地区特定的风险因素。

此外，研究发现超过70%的参与者在基线或终点时可检测到cfb表达（Ct值<35），这提示在柬埔寨健康、非孕的育龄女性中，GBS肠道定植的普遍率可能很高。这一发现具有重要的公共卫生意义。在许多高收入国家，常规的GBS筛查和产时抗生素预防是标准做法，以预防垂直传播。而柬埔寨目前尚无此类政策。本研究虽然不能确定活动性感染的发生率，但高的cfb基因检出率警示了潜在风险，为未来在柬埔寨探讨GBS筛查政策、研究其传播动力学和疾病负担奠定了重要的基础。

研究的局限性包括使用粪便RT-qPCR检测cfb基因而非临床金标准（微生物培养法），这无法区分活菌定植和游离DNA，并且可能漏检少数不携带cfb基因的GBS菌株。同时，GBS定植可能是 transient（ transient， transient的），仅有两个时间点的检测可能无法捕捉到短期的波动。尽管如此，其随机对照试验设计、配对的基线-终点样本以及在高通量检测低资源设置样本方面的应用，仍是其重要的优势。

总之，这项研究首次提供了关于铁补充对柬埔寨女性GBS定植影响的证据，结果表明在铁充足的个体中进行中期铁补充可能是安全的，不会显著增加GBS定植风险。更重要的是，它揭示了GBS定植在柬埔寨女性中的潜在高流行率和明显的地区差异，呼吁未来进行更多针对性的研究，以更好地了解并应对这一潜在的公共卫生问题。