多模态解析IVIg对狼疮小鼠的免疫重编程机制及其治疗意义

本综述通过整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）、定量蛋白质组学、流式细胞术等多模态技术，深入探讨静脉注射免疫球蛋白（IVIg）在系统性红斑狼疮（SLE）模型中的免疫调节机制，揭示了IVIg通过重塑T/B细胞活化状态、恢复免疫受体多样性及调节树突状细胞（DCs）功能缓解狼疮症状，为SLE治疗提供新见解。

　　

Highlight

IVIg治疗显著减轻MRL/lpr小鼠的疾病表型，包括脾肿大、蛋白尿、肾损伤和系统性自身抗体产生。脾脏和肾脏的组织学检查显示，IVIg治疗组小鼠的淋巴增生、肾小球炎症和组织损伤减少。在免疫细胞层面，IVIg与T细胞和B细胞活化状态的改变、免疫受体多样性的部分恢复以及树突状细胞（DCs）群体的变化相关。我们的综合分析表明，IVIg治疗与狼疮易感小鼠脾脏免疫组成的广泛免疫调节变化相关。

Mice and experimental design

雌性MRL/lpr（MRL/Mp-Fas^lpr）小鼠和年龄匹配的雌性对照小鼠（MRL/MpJ）从艾林费实验室动物技术有限公司（中国）获得，并在无特定病原体（SPF）条件下饲养。在14周龄时，小鼠随机分为三组：未治疗的MRL/lpr组（MRL/lpr）、IVIg治疗组（IVIg）和正常对照组（Control）。IVIg组小鼠每隔一天接受腹腔注射静脉注射免疫球蛋白（IVIg，1 g/kg），持续两周。

Immune dysregulation in MRL/lpr mice revealed by longitudinal and proteomic analyses

为监测疾病进展，从8周龄起每周测量血清抗双链DNA（anti-dsDNA）抗体水平。MRL/lpr小鼠表现出抗dsDNA水平逐渐升高，并在14周时出现急剧上升（图1A）。在这个疾病发作阶段，MRL/lpr小鼠出现明显的蛋白尿（图1B），并与对照组相比显示显著的脾肿大和肾小球异常（图1C，D）。IVIg治疗在14周时开始，两周后收集脾脏进行进一步分析。

Discussion

SLE是一种系统性自身免疫性疾病，以免疫耐受丧失、淋巴细胞过度活化和致病性自身抗体产生为特征。当前SLE的标准治疗包括糖皮质激素、常规免疫抑制剂（如环磷酰胺、霉酚酸酯）和针对B细胞生存因子的生物制剂（如贝利尤单抗），已显著改善疾病管理。然而，它们的长期使用常因广泛的免疫抑制、毒性和难治性病例而受限。