基于植物囊泡的温度敏感型水凝胶贴片：免疫调节促进糖尿病伤口愈合的新策略

本研究开发了一种负载枸杞叶来源细胞外囊泡样颗粒（LBL-EVLPs）的多功能温敏水凝胶（GelMA/PNIPAM@LBL-EVLPs），通过清除活性氧（ROS）和调控巨噬细胞极化，显著促进糖尿病伤口愈合，为临床难愈性创面治疗提供了创新性解决方案。

　　

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Characterization of LBL-EVLPs and Hydrogels

通过差速离心和蔗糖密度梯度离心从枸杞叶（LBL）中分离出LBL-EVLPs。在15%-30%和30%-45%蔗糖层中观察到典型条带（图2a）。透射电镜（TEM）和纳米颗粒跟踪分析（NTA）显示两层EVLPs均具有典型的杯状形态和均匀尺寸分布，其中30%-45%层颗粒浓度更高（1.7×10¹¹ particles/mL），平均尺寸为162.3 nm，且表现出更强的DPPH自由基清除能力（清除率89.2%），因此被选用于后续研究。

Conclusion

本研究开发了负载中药枸杞叶来源EVLPs的温敏水凝胶（LBL-GP），通过GelMA与PNIPAM构建的双网络结构增强机械性能，实现温度响应性药物释放。该水凝胶显著清除ROS、促进成纤维细胞迁移、诱导巨噬细胞向M2表型极化，在糖尿病全层皮肤缺损模型中加速血管生成和胶原沉积，为糖尿病伤口治疗提供了创新平台。

Extraction and Characterization of LBL-EVLPs

枸杞叶经水清洗后高速匀浆、过滤，依次通过4,000 g和10,000 g离心去除碎片，最终经100,000 g超离获得LBL-EVLPs。使用PBS重悬沉淀后，通过蔗糖密度梯度离心（8%-45%）进一步纯化，收集界面颗粒并用电镜和NTA分析形态与尺寸。