有氧运动通过上调维生素D受体抑制肌细胞内脂质积累的作用机制研究

本研究揭示有氧运动通过上调维生素D受体（VDR）改善维生素D缺乏导致的肌细胞内脂质（IMCL）积累，其机制与恢复SIRT1/PGC1α信号通路介导的脂代谢调控密切相关，为运动改善胰岛素抵抗（IR）和2型糖尿病（T2DM）提供了新靶点。

　　

^Highlight

维生素D缺乏导致肌细胞内脂质（IMCL）堆积，而有氧运动能有效缓解这一现象。本研究有趣地发现，运动带来的益处与维生素D受体（VDR）的上调密切相关，就像是给细胞的脂质代谢开关装上了新的电池。在骨骼肌特异性VDR敲除（mVDR^-/-）的小鼠身上，运动的保护作用消失了，这强有力地证明了VDR是不可或缺的关键角色。

^Discussion

讨论部分深入探讨了我们的发现。维生素D缺乏确实会导致IMCL堆积，而有氧运动则像一位高效的清洁工，不仅能减少脂质堆积，还能改善葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。更令人兴奋的是，运动增强了线粒体的结构和复合物IV的水平，同时调控了脂质合成（如DGAT1, FATP1）、脂解（如ATGL, HSL）和脂质氧化（如SIRT1, PGC1α）相关因子的表达，这一切都伴随着VDR水平的提升。然而，在mVDR^-/-小鼠中，运动未能改善其脂代谢紊乱，这突显了VDR在运动获益中的核心地位。我们的数据表明，有氧运动很可能通过上调VDR，进而修复SIRT1/PGC1α信号通路来调控骨骼肌中的脂质代谢。

^Conclusion

总而言之，本研究证实有氧运动能够减轻维生素D缺乏小鼠的IMCL积累并改善其胰岛素敏感性。这一有益效果与骨骼肌中VDR的上调，以及随之而来的脂质合成、分解和氧化相关因子的改善密不可分。更重要的是，我们揭示了有氧运动可能是通过改善VDR功能，从而修复SIRT1/PGC1α信号通路介导的脂代谢来减少IMCL堆积的。我们的研究为VDR/SIRT1/PGC1α信号通路作为改善胰岛素抵抗的潜在靶点提供了有力的实验证据。