氯尼辛和氟尼辛的再定位应用：基于计算与临床前研究评估其在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化中的抗纤维化潜力

本研究通过分子对接（100 ns动力学模拟）及大鼠肺纤维化模型，证实非甾体抗炎药氯尼辛（CLX）和氟尼辛（FLX）可通过稳定结合TGF-β、减轻氧化应激与胶原沉积，显著改善肺纤维化病理进程，为兽医临床抗纤维化药物再定位提供新策略。

　　

Highlight

分子对接与动力学模拟显示，氯尼辛（CLX）和氟尼辛（FLX）可与TGF-β活性位点残基稳定结合，其复合物稳定性优于已获批抗纤维化药物吡非尼酮（PFD），提示二者具有更强的结合能力与抗纤维化潜力。

Molecular docking

氯尼辛与TGF-β蛋白表现出最优结合亲和力，其对接得分（docking score）为?7.431 kcal/mol，Glide能量为?37.945 kcal/mol，均优于氟尼辛（得分：?6.724 kcal/mol；能量：?36.071 kcal/mol）和吡非尼酮（得分：?6.508 kcal/mol；能量：?33.034 kcal/mol）。二维与三维相互作用图谱显示，氯尼辛通过氢键和疏水作用与TGF-β关键残基形成稳定互作网络。

Discussion

本研究通过博来霉素（BLM）诱导的Sprague Dawley大鼠肺纤维模型，从分子、生理及组织病理多维度评估了氯尼辛与氟尼辛对特发性肺纤维化（IPF）的治疗潜力。尽管氯尼昔曾有临床使用记录，而氟尼辛已广泛用于兽医实践，但本研究首次系统揭示二者在纤维化阶段干预中显著降低肺系数、支气管肺泡免疫细胞浸润、氧化应激、气道阻力及羟脯氨酸含量，并经由组织病理学证实胶原沉积减少和肺结构改善（Ashcroft评分下降）。

Conclusions

本研究通过整合计算模拟与体内实验，证实氯尼辛和氟尼辛具有抗纤维化潜力。分子对接与动力学模拟表明二者可与TGF-β形成稳定复合物。在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型中，给药显著改善肺功能、减轻氧化应激、降低支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞浸润并减少胶原沉积。组织学与生化指标一致支持其抗纤维化效能。