儿童期BMI轨迹与成人慢性阻塞性肺病的关联：一项基于丹麦大型队列的前瞻性研究

本研究针对儿童期体重指数（BMI）轨迹与成人慢性阻塞性肺病（COPD）关联尚不明确的问题，对近28万丹麦儿童进行了长达45年的随访。研究发现，儿童期BMI轨迹高于平均水平与成年后COPD风险增加呈剂量反应关系，而低出生体重则与较早发病（40-67岁）的COPD风险升高相关。该结果揭示了生命早期生长模式对远期呼吸健康的重要影响，为COPD的早期预防提供了新视角。

　　

慢性阻塞性肺病（COPD）是全球范围内导致死亡的主要原因之一，尽管吸烟是其明确的危险因素，但越来越多的证据表明，生命早期的一些暴露因素，如环境和职业因素，也对COPD的发生有重要贡献。特别是，围产期和儿童期的因素在COPD发展中的作用日益受到关注。有研究将肥胖指标与非过敏性哮喘和成人肺功能联系起来，但儿童期体型与成年后COPD之间的关联仍不明确。鉴于气道和肺泡从产前到儿童期乃至青春期的持续发育过程，从生物学上讲，早期生命因素有可能干扰这一发育过程。低出生体重与肺功能降低的关联已被确认，但儿童期体型谱系的两端（过轻或过重）与儿童后期、青春期及成年早期肺功能受损的关联也有报道。肺功能会持续到成年期，而成年早期肺功能低下与COPD风险增加有关。因此，探究儿童期BMI（体重指数）的动态轨迹与成年后COPD风险的关系，对于理解COPD的起源和制定早期预防策略至关重要。

为了回答上述问题，研究人员在《Results in Engineering》上发表了一项大规模前瞻性队列研究。该研究旨在探讨出生体重和儿童期BMI轨迹是否与成年期COPD风险相关。

研究人员利用丹麦独特的登记系统数据，主要采用了几个关键技术方法：研究基于哥本哈根学校健康记录登记库（CSHRR），该库包含了1930年至1982年间出生的276,747名儿童的客观身高体重测量数据。通过潜在类别轨迹模型，研究人员识别出五种性别特异性的儿童期BMI轨迹（“低于平均”、“平均”、“高于平均”、“超重”和“肥胖”）。COPD的确定则通过链接丹麦国家患者登记库（DNPR，包含1977年以来的住院诊断和1995年以来的门诊急诊诊断）和国家处方登记库（NPR，1995年以来的处方记录），采用医院诊断和/或特定药物（ATC代码R03AL和R03BB，排除R03AL01）处方相结合的定义。统计分析采用Cox比例风险回归模型，以年龄为时间尺度，按性别分别估计儿童期BMI轨迹和出生体重与COPD关联的风险比（HR）和95%置信区间（CI），并调整了出生队列的影响。

结果

儿童期BMI轨迹与COPD

研究结果显示，在女性中，与儿童期“平均”BMI轨迹相比，“高于平均”、“超重”和“肥胖”轨迹的个体发生COPD的风险比（HR）分别为1.10、1.26和1.65，呈现出明显的剂量反应关系。相反，具有“低于平均”BMI轨迹的女性，其COPD风险降低了9%（HR=0.91）。在男性中，也观察到了类似的趋势，儿童期“高于平均”、“超重”和“肥胖”轨迹均与COPD风险增加相关，例如“肥胖”轨迹的HR为1.40。敏感性分析显示，仅使用医院诊断定义的COPD病例进行分析，结果与主要分析相似。

单一年龄BMI与COPD

在7岁时，与“健康体重”的女性相比，“消瘦”体型的女性COPD风险降低，而“超重”（包括肥胖）则风险增加。在男性中，7岁时的BMI类别与COPD未见显著关联。然而，在13岁时的分析结果与儿童期BMI轨迹的主要分析结果一致。

出生体重与COPD

研究发现出生体重与COPD的关联存在非线性关系，且主要体现在较早诊断（40-67岁）的COPD中。与参考类别（3251-3750克）相比，出生体重最低类别（2000-2750克）的女性在40-67岁诊断COPD的HR为1.35，男性为1.34。这种效应在≥68岁诊断的个体中减弱。此外，研究还发现出生体重最高类别（4251-5500克）可能与女性较早发病的COPD风险存在边界显著的关联（HR=1.13）。

讨论与结论

这项大型前瞻性队列研究证实，儿童期BMI轨迹高于平均水平与成年后COPD风险增加存在剂量反应关系，这在男性和女性中均得到验证。有趣的是，低于平均的儿童期体型似乎对女性具有保护作用。此外，低出生体重与较早发病的COPD风险增加相关。

该研究的优势在于其大规模人群基础、前瞻性设计、客观测量的儿童期BMI数据以及通过国家登记库捕获的COPD信息，减少了选择偏倚和测量误差。局限性包括COPD可能存在误分类（如严重哮喘被误判为COPD），缺乏吸烟、父母吸烟和社会经济状况等信息可能导致残留混杂，以及研究人群主要为白人，限制了结果的外推性。

尽管如此，该研究结果具有重要的公共卫生意义。它强调了生命早期，特别是儿童期的生长模式，是成年后COPD风险的一个重要指标。这表明预防COPD的窗口期可能远在成年之前，为在儿童期实施体重管理和健康促进策略，以改善远期呼吸健康提供了强有力的科学依据。研究结果将早期生长与远期呼吸健康联系起来，为理解COPD的生命历程流行病学增添了关键证据。