综述：银屑病局部治疗药物递送系统研究进展

本综述系统阐述了纳米颗粒（NPs）、水凝胶、微针（MNs）、胶束、树枝状聚合物、脂质体、纳米乳和囊泡等新型递送系统在银屑病（PSO）局部治疗中的前沿进展。这些系统通过增强药物稳定性、提升皮肤渗透性、实现靶向递送和可控释放，有效克服传统药物治疗存在的生物利用度低、毒副作用大等瓶颈，为PSO的精准治疗提供了多维度策略，并展现出显著的临床转化潜力。

引言

银屑病（Psoriasis, PSO）是一种免疫相关的慢性炎症性皮肤病，全球发病率约2%～5%，其特征为角质形成细胞过度增殖和分化异常，导致皮肤出现红斑、鳞屑和斑块。PSO的发病机制复杂，涉及T细胞异常分化、炎症细胞浸润及多种细胞因子（如TNF-α、IL-17、IL-23）的参与，同时遗传、感染、代谢紊乱等因素也可诱发或加重疾病。临床治疗手段包括局部用药（如糖皮质激素、维生素D衍生物）、系统治疗（如甲氨蝶呤、环孢素）和生物制剂（如TNF-α抑制剂、IL-17A抑制剂），但仍存在靶向性差、半衰期短、系统毒性等问题。

近年来，基于新型药物递送系统的局部治疗策略因其非侵入性、高患者依从性和精准递送特性受到广泛关注。这些系统通过增强药物在病灶部位的滞留和渗透，提高治疗效果的同时减少全身暴露风险。

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纳米颗粒（Nanoparticles, NPs）

纳米颗粒凭借其高比表面积和小尺寸特性，可有效负载抗炎药物、免疫抑制剂或小分子治疗剂，并通过表面修饰（如透明质酸HA靶向CD44受体）实现主动靶向。例如，Deng团队开发的Tris-BNPs系统通过希夫碱键与皮肤蛋白结合，穿透PSO受损角质层后在表皮恢复粘附性，实现药物的持续释放。Xin等人构建的ROS响应型纳米颗粒（HLNP-MNs）可清除PSO特异性蛋白并释放MTX和siRNA，协同调节免疫异常。此外，金属纳米颗粒（如金纳米粒、铂掺杂碳点）通过光热转换或免疫调节作用也展现出治疗潜力。

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水凝胶（Hydrogels）

水凝胶具有三维网络结构，可负载亲/疏水性药物及生物大分子（如siRNA、抗体），并通过环境响应（pH/酶浓度）实现可控释放。Yao等人开发的水响应性凝胶（WRG）可在遇水后发生溶胶-凝胶转变，延长药物在皮肤的滞留时间并促进渗透。Lai团队设计的TYK2i-BO-gel引入冰片（BO）增强皮肤渗透性，有效抑制Th17免疫反应。智能水凝胶（如温敏型凝胶与金纳米棒复合系统）还可通过近红外照射触发药物释放，增强治疗效果。

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微针（Microneedles, MNs）

微针阵列可穿透角质层，直接将药物递送至真皮层，避免首过效应并提高生物利用度。Li等人将BD负载的锌掺杂介孔硅纳米颗粒嵌入甲基丙烯酰化明胶水凝胶微针，实现Zn²⁺和BD的协同释放，促进巨噬细胞M2极化。Bi团队构建的ROS响应型微针可同步递送MTX和表没食子儿茶素（EGCG），通过清除ROS抑制NF-κB炎症通路。3D打印技术进一步推动了微针的个性化设计，如空心微针（HMNs）可通过调节形态和基底材料灵活控制给药深度和剂量。

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胶束（Micelles）与树枝状聚合物（Dendrimers）

胶束由两亲性分子自组装形成，可包载疏水性药物（如APR、DEU）并提高其溶解度。Sontakke等人设计的脂肪酸-表面活性剂杂化胶束（HMMG）显著提升APR的皮肤渗透性和滞留率。树枝状聚合物（如PAMAM）具有高度支化结构和可修饰表面，可用于负载异构维甲酸等药物，并通过酯键在炎症低pH环境下快速释药。Tan团队开发的双响应树枝状聚合物（GBLA）可高效递送Cas9 RNP至细胞质，编辑NLRP3炎症小体基因，调控免疫微环境。

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脂质体（Liposomes）与纳米乳（Nanoemulsions）

脂质体通过磷脂双分子层包封药物，兼具亲水性和疏水性负载能力。Yu等人设计的肽修饰脂质体（CRC-TD-Lip）通过改变角质层结构促进Cur渗透。Lu团队开发的离子液体脂质体（Cur-Bet-IL-Lip）利用离子液体特性增强Cur的溶解度和透皮性。纳米乳（如MTX负载橄榄油纳米乳）通过优化液滴尺寸和分布，提高药物稳定性和皮肤渗透率，在临床试验中显示出优于传统制剂的效果。

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囊泡（Vesicles）

囊泡（如外泌体、膜囊泡）天然具有低免疫原性和高生物相容性。Zhang团队从IFN-γ诱导的间充质干细胞（MSCs）中提取小细胞外囊泡（IFNγ-sEVs），并负载反义核苷酸ASO-210，通过免疫调节和靶向递送协同治疗PSO。Su等人从Parabacteroides goldsteinii菌提取的外膜囊泡（Pg OMVs）可穿越肠屏障到达皮肤病灶，抑制炎症细胞浸润。融合囊泡系统（如植物外泌体与工程化MSC囊泡融合）进一步整合了多种治疗优势，实现协同免疫调控。

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临床进展与展望

多项临床研究证实了递送系统的治疗潜力：

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  2%环孢素脂质体在8周治疗中使95%患者症状显著改善，41%病灶完全清除；
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  MTX纳米乳在30例斑块型PSO患者中有效降低TES评分；
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  罗氟司特泡沫剂在IIb期试验中显示73%的治愈率。

未来发展方向包括：

1. 1.
   开发智能响应系统（如pH/ROS敏感材料）；
2. 2.
   利用AI辅助材料设计与优化生产工艺；
3. 3.
   探索多机制协同治疗（如免疫调节+基因编辑）；
4. 4.
   推动天然源载体（植物外泌体、细胞膜囊泡）的临床转化。

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结论

新型药物递送系统通过提升靶向性、可控性和生物相容性，为PSO的局部治疗提供了突破传统局限的解决方案。尽管在载体毒性、规模化生产和机制研究方面仍面临挑战，但随着材料科学与纳米技术的进步，多功能集成系统有望成为PSO精准治疗的核心策略，最终实现临床治愈的目标。