综述：GLP-1类似物对免疫介导的炎症性疾病影响的系统评价

本综述系统评价了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1RA）在免疫介导的炎症性疾病（IMID）中的疗效与安全性。现有证据表明，GLP1RA除具有降糖、减重等代谢益处外，还可能通过抗炎机制改善IBD、银屑病等IMIDs的疾病活动度，为合并代谢紊乱的IMID患者提供了新的治疗视角。

　　

摘要

目的

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1RA）除了公认的抗糖尿病和抗肥胖作用外，还被认为具有抗炎特性。

方法

研究团队进行了一项系统评价，旨在评估GLP1RA在免疫介导的炎症性疾病（IMIDs）中的疗效和安全性。系统检索于2025年4月3日在PubMed、Scopus和Embase数据库中执行，查找报告在IMIDs患者中使用GLP1RA的研究。由于存在显著的异质性以及源自相同保险数据库的数据重叠，研究者决定不进行数据合成和荟萃分析。研究总结了IMIDs患者使用或不使用GLP1RA的临床和代谢结局数据。

结果

共纳入33项研究（20篇全文，13篇会议摘要），其中20项研究聚焦于炎症性肠病（IBD），13项关注其他IMIDs。在报告GLP1RA使用者中新发IBD/IMID的三项研究中，有两项显示发病率降低。13项研究报告了IBD治疗药物的使用情况；其中5项研究显示类固醇使用减少，但关于生物制剂使用的数据尚无定论。其他结局，如住院率、IBD并发症、手术率和死亡率，在部分研究的GLP1RA队列中似乎更优。类似地，银屑病疾病活动度相关结局在GLP1RA队列中也更好，但GLP1RA对其他IMIDs的影响因文献匮乏而受限。共有12项研究报告了代谢结局，包括体重减轻、血糖控制、腰围和血脂参数，所有这些均显示GLP1RA具有有益效应，且这些结果与非IBD/IMID对照组相当。13项研究报告了不良事件（AEs）；GLP1RA队列的胃肠道（GI）AEs更高（但大多数为非严重事件）。

结论

对于合并代谢紊乱的IMIDs患者，使用GLP1RA与更好的疾病活动度和代谢结局相关。

引言

肥胖和糖尿病（DM）的全球患病率正在上升，尤其是在进入本世纪之后。与此同时，各种免疫介导的炎症性疾病（IMIDs）的发病率，如炎症性肠病（IBD）、银屑病和多发性硬化症（MS），也呈上升趋势。这些疾病并行的增长可能归因于共同的风险因素，如环境和生活方式的改变；此外，某些病理生理机制也相似，例如肠道屏障功能障碍、肠道菌群失调和慢性炎症。这种并行增长可能导致IMID与肥胖、DM或代谢综合征其他组分共存的概率增加。肥胖患者体内循环促炎细胞因子和脂肪因子水平较高，这可能对多种IMIDs的病程产生不利影响。此外，肥胖会通过改变药代动力学（例如导致分布容积增大和药物水平降低）来影响对各种免疫抑制药物的反应。另一方面，研究也报道了IMIDs对糖尿病和代谢综合征的不利影响，包括增加胰岛素抵抗、β细胞功能障碍和加速动脉粥样硬化。因此，那些对代谢综合征组分具有有益效应且兼具抗炎作用的药物，其对IMIDs的影响尤其令人关注。

胰高血糖素样肽（GLP）由肠内分泌细胞分泌，GLP-1受体位于多种免疫细胞上，包括肠道上皮内淋巴细胞。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1RAs）是一类被推荐用于治疗肥胖和糖尿病的药物，同时具有抗炎作用，并已在一些IMIDs中得到研究。GLP1RAs通过影响促炎性NF-κB通路，导致炎性细胞因子产生减少，减轻氧化应激，调节肠道微生物群，并可能改善多种IMIDs的疾病特异性结局。在功能上，它们不仅降低血糖水平，还通过促进饱腹感减少和抑制胃排空而产生胃肠道效应，从而导致体重减轻。此外，它们还能增加隐窝细胞增殖、减少细胞凋亡、降低肠道通透性和菌群失调，并促进营养吸收，所有这些都可能对IBD等疾病产生影响。各种抗肥胖药物（包括GLP1RA）在少数IMIDs（如银屑病、多发性硬化和化脓性汗腺炎）中的效果已有记载。同时，关于GLP1RA对炎症性肠病影响的证据也在不断涌现。然而，这些研究大多为回顾性研究，且常使用保险数据库。考虑到IBD与肥胖共存的高患病率（IBD患者中肥胖患病率为15–40%），以及GLP1RA在这一患者亚群中的使用率极低，迫切需要进一步的证据。本系统评价旨在综合GLP1RA在管理合并代谢紊乱的IMIDs中的作用的证据。主要关注GLP1RAs对IMIDs疾病活动度的影响、其代谢影响以及该类药物的相关不良事件（AE）。

方法

研究团队根据PRISMA（系统评价和荟萃分析优先报告项目）指南进行了一项系统评价，以探讨GLP1RA对IBD和其他IMIDs的疗效和安全性。主要结局是评估GLP1RA对患有IMIDs和共病代谢功能障碍相关疾病（主要是2型糖尿病和肥胖）患者的疾病活动度相关结局的影响。次要结局包括研究IMIDs患者与非IMIDs对照组相比的代谢结局，以及GLP1RA在IMIDs患者中的安全性。

研究选择

初步检索共识别出4070篇引文，去除重复后，对2760条结果进行了标题和摘要筛选。三位评审员独立进行筛选。经过初步筛选，因各种原因排除了2706篇引文。分歧由第四位研究员在与其他三位评审员达成共识后解决。最终得到54项研究，其中又有21项被排除（10项存在重复数据，4项数据混杂等），最终纳入33项研究进行数据分析。

讨论

本系统评价纳入33项研究，重点关注IBD和其他IMIDs的疾病活动度相关结局。研究发现，某些IBD疾病活动度相关结局，如对类固醇的需求、急诊就诊/住院率、手术率以及IBD相关并发症（包括肠瘘和肛周瘘管、巨结肠、艰难梭菌感染和结直肠癌），在GLP1RA队列中似乎优于对照组。其他结局，如IBD疾病活动指数和内镜下缓解，在GLP1RA使用者中也显示出改善趋势，但数据有限。关于银屑病，疾病活动度评分（如PASI）在GLP1RA使用者中有所改善。GLP1RA对银屑病关节炎、类风湿性关节炎、特应性皮炎和系统性红斑狼疮等其他IMIDs的影响，因现有研究数量少且多为低质量研究而难以定论。代谢结局，包括体重、糖化血红蛋白（HbA_1c）、腰围和血脂参数，在IMIDs患者中使用GLP1RA后一致显示出显著改善，其效果与非IMIDs对照组相当。安全性方面，GLP1RA队列的总体不良事件（AEs）发生率与对照组相似，但胃肠道（GI）AEs（如恶心、呕吐、腹泻）更为常见，不过大多数为非严重事件。严重不良事件（SAEs）的发生率在各组间没有显著差异。

结论

现有证据表明，对于合并代谢紊乱（如肥胖和2型糖尿病）的IMIDs患者，使用GLP1RA可能与更好的疾病活动度结局和代谢改善相关。GLP1RA展现出降低IBD患者类固醇使用、住院率和手术率的潜力，并能改善银屑病等疾病的活动度。其代谢益处（减重、降糖、调脂）在IMIDs患者中与非IMIDs人群效果相当。尽管胃肠道不良事件更为常见，但多数可控。然而，由于现有研究多为回顾性、存在异质性且部分IMIDs证据不足，仍需更多高质量研究，特别是前瞻性随机对照试验来验证这些发现并阐明其作用机制。GLP1RA为管理IMIDs及其共病代谢紊乱提供了一个有前景的新方向。

资助

无。

AI辅助

未使用AI工具撰写稿件。

作者贡献

构思：SS, VS。

检索：VS, AJ。

筛选与选择：CLB, FAI, VS。

数据提取：CLB, FAI, AC。

稿件起草：CLB, FAI, AC。

稿件编辑：AJ, VS, SS。

批准：所有作者。

利益冲突声明

作者声明不存在任何已知的竞争性经济利益或个人关系，这些利益或关系可能影响本报告的工作。