支链脂肪酸结构差异性抗肝癌活性研究：基于羊毛脂脂肪酸的多变量模型筛选与机制解析

本研究创新性地利用羊毛脂中丰富的支链脂肪酸（BCFAs）和直链饱和脂肪酸（SSFAs）混合物，结合多元线性回归（MLR）和正交偏最小二乘法（OPLS）模型，系统评估了50种脂肪酸的抗肝癌活性。研究发现SSFAs（如C12:0、C13:0）在特定活性上优于BCFAs，并揭示了奇数碳BCFAs倾向于诱导细胞周期阻滞、偶数碳BCFAs促进凋亡的构效关系，为功能性脂质筛选提供了新方法学范式。

　　

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Materials and Reagents

四种BCFA标准品（anteiso-C₁₇:0、iso-C₁₆:0、anteiso-C₁₅:0和iso-C₁₄:0）及37种脂肪酸甲酯混合标准品购自Sigma-Aldrich公司（中国上海）。羊毛脂为分析纯，购自国药集团化学试剂有限公司（中国上海）。人肝癌细胞系HepG2购自中国科学院（中国北京）。胎牛血清购自天漠科技有限公司（中国上海）。高糖DMEM培养基购自Gibco公司（美国）。

Composition of the Lanolin Acid Samples

通过分子蒸馏和尿素包合法在不同条件下制备的8个羊毛脂酸样品（130N、130U、150N、150U、170N、170U、190N、190U）的脂肪酸组成如表1所示。共检测到50种脂肪酸，包括18种SSFAs（覆盖C₁₀:0~C₂₆:0和C₂₈:0）、iso-BCFAs（包括iso-C₁₀:0、iso-C₁₂:0~C₂₆:0和iso-C₂₈:0）以及12种anteiso-BCFAs（含奇数碳链的iso-C₁₁:0~C₂₉:0和偶数碳链的anteiso-C₂₂:0、anteiso-C₂₄:0）。

Conclusion

本研究通过多元模型（MLR和OPLS）结合细胞实验筛选了羊毛脂中抗肝癌脂肪酸，发现关键功能脂质如C₁₂:0、C₁₃:0及iso-BCFAs具有独特活性：SSFAs（如C₁₂:0–C₁₄:0）抑制细胞活力并促进凋亡，而C₁₉:0–C₂₁:0诱导细胞周期阻滞；iso-BCFAs（16–19碳）倾向于G₀/G₁期阻滞，anteiso-BCFAs（14–19碳）则促进凋亡，揭示了碳链长度（13–21碳）与功能活性的关联规律。