亚洲多发性骨髓瘤治疗新视角：BCMA双特异性抗体的临床应用与挑战

《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》：Perspectives on anti-BCMA bispecific antibodies use in multiple myeloma–experience from Asian countries

本文综述了亚洲多发性骨髓瘤（MM）专家针对BCMA双特异性抗体（BsAbs）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的临床应用经验，重点探讨了其疗效、毒性管理（如CRS和ICANS）、感染控制及疫苗接种策略，强调了建立区域性登记系统和个体化治疗指南的必要性。

　　

^亮点

^{治疗的可及性与经验}

BCMA双特异性抗体在亚洲各国的可及性存在显著差异，这反映了医疗基础设施和监管流程的不同。这些疗法通常作为单药使用，但与抗CD38治疗联合应用的经验正在积累。该地区的每个国家在药物获取方面都面临独特挑战，理解和应对这些可及性差异对于优化亚洲多发性骨髓瘤患者的治疗结局至关重要。

^{治疗的疗效}

多发性骨髓瘤的标准治疗通常联合使用免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，然而对这些方案进展后的患者选择有限且预后不良。B细胞成熟抗原（BCMA）已成为一个引人注目的治疗靶点，抗BCMA双特异性抗体被开发用于提供现成的、强效的T细胞重定向活性。

抗BCMA双特异性抗体的关键性II期研究已证明深度且持久的缓解，包括在重度预处理和多药耐药患者中。这些结果与全球数据一致，证实了该类药物在难治性人群中的变革潜力。然而，关于缓解持久性和治疗顺序的问题仍然存在，需要更长的随访时间和现实世界证据来指导临床决策。

^副作用

细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是使用双特异性抗体时需要考虑的重要问题，但各地区对这些不良反应的经验有所不同。通常，CRS的发生率与已发表的临床试验数据一致，早期采用托珠单抗和类固醇等主动管理策略以减轻其严重程度。这种方法有助于在亚洲人群中有效控制CRS。关于ICANS，其报告发生率通常较低且严重程度较轻，但需要警惕和及时干预。亚洲临床医生强调，需要根据患者具体情况调整支持性护理，包括仔细监测和及时使用托珠单抗及类固醇。

^感染

在亚洲，人们也普遍认识到接受双特异性抗体治疗的患者常见感染性并发症^{14, 15, 16, 17}，并且在接受双特异性抗体与达雷妥尤单抗或泊马度胺等药物联合治疗的患者中观察到更高的风险^17,18。此外，该地区双特异性抗体的感染并发症可能受当地流行病学因素影响而具有独特的模式，但这方面的数据缺乏。这凸显了需要加强感染预防策略和基于区域流行病学的个性化方法。

^{疫苗接种实践}

针对接受双特异性抗体治疗的免疫受损多发性骨髓瘤患者的疫苗接种实践在各地区也存在显著差异，反映出需要定制化方法以及进一步研究以优化疫苗效力和接种时机。韩国和新加坡等国家已在开始双特异性治疗前实施疫苗接种方案，包括流感、肺炎球菌疾病、COVID-19和带状疱疹疫苗。然而，接种时间和疫苗类型可能因当地指南和药物可及性而异。专家们一致认为，需要更多数据来确定最佳疫苗接种时间表及其在接受双特异性抗体治疗患者中的有效性。

^{管理开始双特异性抗体治疗患者的其他理想要求}

在管理开始双特异性抗体治疗的患者方面，存在基本的和额外的理想机构/组织要求。图1 整合了安全实施BCMA双特异性抗体治疗在三个领域——医院基础设施、程序/协议以及人力/教育——的操作要求。它强调了具体需求，如用于CRS/ICANS监测的病床和培训人员、托珠单抗、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、输血服务、重症监护室（ICU）和放射科的可用性，以及用于毒性管理的明确协议。此外，还需要多学科团队、患者教育和沟通策略，以及药房和实验室支持。这些要素对于确保安全有效地向患者提供这些创新疗法至关重要。

^未来方向

在亚洲使用双特异性抗体治疗多发性骨髓瘤的未来，取决于通过临床经验和讨论确定的关键领域。这些努力的核心是提议建立一个区域性骨髓瘤登记系统，该系统将收集真实世界数据并促进针对特定国家的分析，从而推动合作研究。这个全面的登记系统将收集不同环境下详细的患者经验和结局，为比较有效性和安全性提供宝贵信息。此外，未来的研究应侧重于了解治疗顺序、开发预测生物标志物以优化患者选择，以及探索新的联合策略以增强疗效和克服耐药性。解决感染并发症和优化支持性护理措施，包括根据区域流行病学定制预防策略，也将是改善患者结局的关键。

^结论

抗BCMA双特异性抗体在重度预处理的亚洲多发性骨髓瘤患者中显示出强劲疗效，但由于可及性和基础设施的差异性，其真实世界整合应用复杂。需要一个区域性登记系统和量身定制、基于流行病学信息的指南，以完善治疗顺序、加强感染管理，并将这些进展转化为在不同医疗环境中一致的结局。