铅暴露相关性高血压肾病全球疾病负担分析（1990-2031）及未来趋势预测研究

本研究针对铅暴露对高血压慢性肾病（CKD）造成的全球疾病负担认知不足问题，利用GBD 2021数据库，系统分析了1990-2021年204个国家/地区的YLDs（伤残生存年）和YLLs（寿命损失年）负担。结果显示全球疾病负担呈上升趋势，存在显著区域、年龄和性别差异，且与SDI（社会人口指数）显著相关。研究预测至2035年YLLs将持续下降，为制定针对性公共卫生干预策略提供了关键科学依据。

　　

在全球范围内，慢性肾脏病（CKD）正成为一个日益严峻的公共卫生挑战，其中高血压肾病作为其重要病因之一，给医疗系统带来了沉重负担。更为复杂的是，环境中广泛存在的重金属铅，不仅本身具有肾毒性，还能通过激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统等机制加剧高血压的进展，从而形成“铅暴露-高血压-肾脏损伤”的恶性循环。然而，关于铅暴露在多大程度上加重了全球范围内高血压肾病的疾病负担，其在不同发展水平地区的分布特征如何，以及未来的变化趋势怎样，这些关键问题尚未被系统阐明，这无疑阻碍了有效公共卫生策略的制定。

为了回答这些问题，一项发表在《Ecotoxicology and Environmental Safety》上的研究，由何玉军、郑亚玲、唐薇薇等研究人员牵头，利用最新的全球疾病负担（GBD）研究数据，首次对1990年至2021年间铅暴露导致的高血压慢性肾病（CKD）的全球疾病负担进行了深入分析，并预测了直至2035年的未来趋势。这项研究不仅描绘了疾病负担的时空分布图谱，还深入探讨了其与社会经济发展水平的内在联系。

研究人员开展了一项基于GBD 2021数据库的观察性研究。核心数据来源于该数据库，涵盖了1990年至2021年全球204个国家及地区铅暴露导致的高血压CKD的YLDs和YLLs数据，包括病例数、粗率、年龄标准化率（ASR）等指标。研究区域按地理和SDI（社会人口指数）进行分层。主要分析方法包括：利用估计年百分比变化（EAPC）评估时间趋势；采用Pearson相关分析探究疾病负担与SDI的关联；构建质量控制指数（QCI）以辅助解释SDI与负担的关系；运用frontier分析评估各国负担水平的差异；并分别采用自回归综合移动平均（ARIMA）模型和贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型进行未来趋势预测和辅助验证。

3.1. 全球负担概述

3.1.1. 全球和区域趋势分析结果

研究发现，从1990年到2021年，全球归因于铅暴露的高血压CKD的YLDs病例数从约69,058例上升至约152,365例，增长了120.63%，其ASR从1.741/10万略微上升至1.793/10万。YLLs的病例数从约396,511例大幅上升至约1,016,120例，增长了156.27%，其ASR从10.084/10万上升至11.932/10万。这表明铅暴露对全球人口健康构成了缩短寿命和降低生存质量的双重威胁。

区域差异显著：在五个SDI区域中，中等SDI区域的病例数最高，而高SDI区域的ASR最低。低SDI区域的YLLs负担最重。在南亚等21个GBD区域中，南亚的YLDs和YLLs病例数及ASR均为最高，而大洋洲和东欧的负担相对较轻。性别分析显示，男性的YLDs和YLLs病例数及ASR均高于女性，但女性的增长速率（相对增长率和EAPC）更高。

3.1.2. 按年份、性别和年龄的趋势结果

在过去三十年间，全球YLDs和YLLs的绝对数量逐年增加。YLDs的ASR先升后降，而YLLs的ASR则呈现缓慢上升趋势。年龄性别分析揭示，在85-89岁年龄组之前，男性的YLDs高于女性；在90-94岁年龄组之前，男性的YLLs高于女性，此后女性超过男性。所有人群的YLDs和YLLs的ASR均随年龄增长而升高，且男性各年龄组的ASR均高于女性。

3.2. 疾病负担与SDI的关系结果

SDI与YLDs的ASR呈显著负相关（r = -0.5368, P < 0.0001），但其关系并非简单的线性：在SDI约低于0.5时，负担随SDI升高略有增加；在SDI约0.5至0.85之间，负担随SDI升高而下降；当SDI超过0.85后，负担又呈现随SDI升高而增加的趋势。YLLs的ASR与SDI则呈现一致的负相关关系（r = -0.6456, P < 0.0001），随着SDI升高，YLLs负担下降。

3.3. 高血压CKD的QCI与SDI的关系结果

高血压CKD的QCI与SDI在全球21个GBD区域中也呈负相关（r ≈ -0.56, P < 0.001）。整体上，低SDI区域的QCI较高，而高SDI区域的QCI较低。QCI随SDI的变化也表现出阶段性特征。

3.4. Frontier分析结果

Frontier分析进一步揭示了不同SDI水平国家疾病负担控制的效率差异。对于YLDs，中低SDI区域的国家随时间推移普遍偏离最优负担控制前沿更远，而高中SDI区域的一些国家则能保持接近或趋向于前沿。对于YLLs，趋势类似，但在高和高中SDI区域，一些已偏离前沿的国家反而进一步远离。分析还识别出在不同SDI水平下表现最优（接近前沿）和表现较差（远离前沿）的具体国家，例如在低SDI国家中索马里接近前沿，而在中等SDI国家中，洪都拉斯和埃及则远离前沿。

3.5. 预测分析结果

预测分析显示，对于YLLs的ASR，ARIMA和BAPC模型均预测其自2015年开始的下降趋势将持续至2035年。对于YLDs的ASR，两个模型的预测出现分歧：ARIMA模型基于2019年后的上升趋势，预测其将持续上升至2035年；而BAPC模型则预测其到2035年将转为下降趋势。

研究的讨论部分对上述结果进行了深入解读。全球疾病负担的上升与人口老龄化、诊断水平提高以及部分地区铅暴露持续存在有关。区域差异反映了经济水平、医疗资源可及性和铅暴露控制力度的不同。高SDI区域负担轻得益于严格的铅污染控制和完善的医疗体系；中等SDI区域负担重则源于工业化导致铅暴露增加与医疗资源（如透析）覆盖不足并存；低SDI区域的高YLLs负担主要与透析可及性极差相关，而其YLDs负担可能被低估。性别和年龄差异与职业暴露、激素水平、共病负担及医疗行为差异有关。疾病负担与SDI的非线性关系，以及QCI的关联，提示医疗质量是连接社会发展与健康结局的关键中介。Frontier分析则强调了即使在相同发展水平下，通过优化政策和管理也能有效减轻疾病负担。预测结果的不确定性，特别是关于YLDs的趋势，凸显了未来加强残疾负担管理的紧迫性。

综上所述，本研究首次全面描绘了1990-2021年铅暴露导致的高血压CKD的全球疾病负担图谱，揭示了其严峻性、不平等性及复杂的影响因素。研究结果强调，控制铅暴露是减轻该疾病负担的关键。建议应根据不同SDI水平制定针对性干预策略，并借鉴疾病负担控制前沿国家的经验，以促进全球疾病负担的公平性降低。这项研究为全球、区域和国家层面制定针对铅相关肾病预防和控制策略提供了至关重要的科学证据。