EED226通过靶向关键免疫基因抑制半滑舌鳎脾细胞LPS反应的表观遗传调控机制

本研究首次揭示EED226通过抑制多梳抑制复合体2（PRC2）核心组分EED，调控硬骨鱼（半滑舌鳎）脾细胞对脂多糖（LPS）免疫应答的表观遗传新机制。研究发现EED226可特异性下调clec4c、tnfrsf13b等213个免疫基因，通过单细胞测序（scRNA-seq）发现eed与靶基因在T细胞、B细胞等免疫细胞中呈现共表达模式，为水产养殖细菌性疾病防治提供了新型表观遗传治疗策略。

　　

Highlight

研究发现EED226通过靶向进化上高度保守的EED蛋白，显著抑制半滑舌鳎脾细胞中LPS诱导的免疫反应。转录组分析显示213个免疫基因表达被特异性下调，其中关键介质如clec4c、ltbr、mcp-1b等通过qRT-PCR验证。单细胞测序（scRNA-seq）揭示了细胞类型特异的共表达模式：tnfrsf13b与eed在B细胞共表达，mcp-1b与eed在T细胞共表达，而tnfsf14与eed在M2巨噬细胞和T细胞中共同活跃。功能通路分析表明EED226主要抑制细胞因子-细胞因子受体相互作用和白细胞跨内皮迁移通路，展现广谱免疫调节功能。

Discussion

表观遗传机制在脊椎动物免疫调控中的关键作用日益受到关注[13]。然而，由于免疫器官发育结构[44]、免疫细胞亚群多样性[45]、免疫应答启动机制[10]以及免疫系统对环境适应性[46]等方面的显著差异，硬骨鱼类与哺乳动物的免疫过程存在本质不同。本研究通过EED226抑制EED功能，首次在鱼类模型中证实PRC2复合物对LPS诱导免疫反应的调控作用。WD40结构域的高度保守性使EED226能够跨物种靶向EED蛋白，这为开发水产养殖抗细菌感染的表观遗传疗法提供了理论依据。单细胞水平揭示的细胞类型特异性共表达模式，为精准免疫干预策略奠定了分子基础。