TFMB通过LGALS3介导的AGE-RAGE通路缓解特发性肺纤维化的机制研究

本文发现小分子化合物2,3,5,6-四氟-4-甲氧基苯甲酰胺（TFMB）可通过抑制LGALS3（galectin-3）表达，解除其对AGE-RAGE信号通路的抑制作用，从而有效减轻博来霉素诱导的肺纤维化病理改变（包括炎症浸润和胶原沉积）。该研究为开发靶向LGALS3-AGE-RAGE轴的新型抗纤维化药物提供了理论依据。

　　

Highlight

TFMB通过抑制LGALS3激活AGE-RAGE信号通路缓解特发性肺纤维化

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患者人群

本研究采用回顾性流行病学队列设计，基于2020年至2024年期间我院收集的特发性肺纤维化（IPF）患者脱敏临床数据。所有数据均来自既往临床诊疗记录，不包含姓名、住址或身份证号等个人身份信息。

根据国际医学科学组织理事会（CIOMS）国际伦理指南（2016版），对...

TFMB缓解博来霉素诱导的IPF

通过纵向临床数据分析，我们发现IPF患者诊断年龄在研究期间呈现逐步下降趋势（表2）。为评估该趋势在不同患者人群中的一致性，我们进行了分层分析。不同诊断年份患者队列的基线特征大体可比，在吸烟史、肺气肿、高血压、糖尿病或...

讨论

特发性肺纤维化（IPF）作为一种主要影响老年人的慢性致命性间质性肺病，其驱动因素是细胞外基质（ECM）沉积紊乱导致肺实质不可逆的结构扭曲和功能下降[22]。根据我们的临床数据分析，如今IPF似乎呈现出发病年龄提前的令人担忧的趋势。尽管抗纤维化药物的研发取得了一些进展，但目前可用的治疗方法如吡非尼酮和尼达尼布仅能...

Conclusions

总体而言，TFMB通过抑制LGALS3并协同激活AGE-RAGE通路的机制发挥治疗作用，有效对抗IPF中的病理性ECM沉积，同时减轻进行性结构扭曲。我们的结果表明，TFMB是一种有前景的治疗候选物，能独特地同时针对纤维化的起始和传播阶段，具有开发靶向IPF核心病理生理学的下一代抗纤维化疗法的潜力。