ACE rs4646994（I/D）多态性与复发性流产患者外周血CD4+CD25+FOXP3+Tregs分布的关系研究

本研究针对复发性流产（RPL）病因不明的问题，由来自南印度的研究人员开展ACE rs4646994（I/D）多态性与调节性T细胞（Tregs）关联性研究。结果发现RPL患者外周血Tregs显著降低（p<0.0001），且nRPL组II/ID基因型携带者Tregs比例显著高于RPL组。该研究首次揭示ACE基因型与Tregs分布的关联，为特发性RPL的异质性机制提供新见解。

　　

研究背景：复发性流产（Recurrent Pregnancy Loss, RPL）作为生殖健康领域的重要问题，影响全球1%-5%的育龄夫妇，其中约半数病例病因不明。妊娠本身作为一种特殊的炎症动态平衡状态，受到多种生理因素的精细调控。血管紧张素转换酶（Angiotensin Converting Enzyme, ACE）作为多功能酶，通过Angiotensin-II直接参与炎症反应、氧化应激和纤溶平衡的调节。值得注意的是，ACE抑制剂可通过阻断NF-κB1转录因子复合物激活途径，进而刺激调节性T细胞（Regulatory T Cells, Tregs）的增殖分化。基于此调控机制，研究人员提出科学假设：ACE功能性基因多态性可能通过影响Tregs功能参与RPL的发病过程。

研究目的：本研究旨在探讨南印度地区有RPL病史（RPL组）与无RPL病史（nRPL组）的孕妇群体中，ACE基因rs4646994位点插入/缺失（Insertion/Deletion, I/D）多态性与外周血循环Tregs数量的相关性。

研究方法：研究共纳入137名孕妇（nRPL组60例，RPL组77例），分别采集外周血样本进行基因组DNA提取和外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells, PBMCs）分离。采用聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction, PCR）技术进行rs4646994基因分型检测，同时通过流式细胞术（Flow Cytometry）定量分析CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺Tregs细胞亚群的比例。

研究结果：流式细胞分析显示，RPL组孕妇外周血Tregs比例显著低于nRPL组（p<0.0001）。虽然rs4646994多态性本身与RPL发病风险无显著关联，但基因型分层分析发现：在nRPL组中，II纯合子基因型（p=0.003）和ID杂合子基因型（p=0.007）携带者的Tregs比例均显著高于RPL组对应基因型携带者。值得注意的是，RPL组内不同基因型（II/ID/DD）个体间的Tregs比例未呈现显著差异（p>0.05）。

研究结论：本研究首次揭示ACE基因多态性与Tregs免疫调节细胞在RPL中的分布特征关联，为阐释特发性RPL的免疫学异质性机制提供了新的实验依据，对临床开展个体化诊疗具有重要参考价值。研究局限性包括样本量有限及缺乏血清ACE水平检测数据。