青少年双相抑郁肠道跨 kingdom 微生物组特征及其与临床表型的关联研究

本研究首次系统揭示青少年双相抑郁（BD）患者肠道跨 kingdom（细菌、古菌、病毒、真菌）微生物组的分类与功能特征，发现病毒/真菌多样性显著降低，鉴定出Methanohalobium evestigatum（古菌）、Brussowvirus AlQ132（病毒）等特异性富集菌株及15条代谢通路异常，证实其与症状严重度、认知灵活性及饮食摄入的显著关联，为早期情绪障碍提供了新型微生物标志物与治疗靶点。

　　

Highlight

研究人群

本研究纳入2022年9月至2024年9月期间广州医科大学附属脑科医院门诊确诊的30名12-18岁双相抑郁青少年患者（男性6人，女性24人），并招募30名年龄匹配的健康志愿者作为对照组。研究方案经伦理委员会批准。

组间人口学特征与临床症状

共55名参与者纳入分析，其中BD组25人（男性4人，16%），HC组30人（男性17人，56.7%）。两组在年龄、吸烟状况及教育水平上无显著差异（均p > 0.05）。BD组在抑郁症状（HAMD评分）、焦虑（HAMA评分）、睡眠质量（PSQI）及认知灵活性（WCST测试）方面显著差于HC组（均p < 0.001）。

组间物种水平肠道微生物差异

当前针对青少年BD肠道微生物的研究有限，且多聚焦于成人。本研究发现两组间整体微生物多样性无显著差异，与既往部分成人研究结论不一致。但跨 kingdom 分析显示：病毒（如Brussowvirus AlQ132、Orpheovirus IHUMI LCC2）和真菌多样性在BD组显著降低，古菌Methanohalobium evestigatum及厚壁菌门（Firmicutes）、放线菌门（Actinobacteria）多个物种显著富集。LEfSe分析进一步识别出15条功能通路异常，涉及DNA修复、能量代谢与免疫信号传导。

Conclusion

本研究表明青少年BD患者与健康对照组在肠道微生物组成及功能基因上存在显著差异，且这些差异与临床参数及饮食习惯密切相关。通过对比发现，患者组中短链脂肪酸（SCFAs）相关细菌、链球菌、噬菌体及古菌种群均发生显著改变。