高苯丙氨酸耐受性PKU患者的营养风险：微量营养素强化蛋白质替代品的干预效果研究

本研究针对高苯丙氨酸耐受性苯丙酮尿症(PKU)患者面临的蛋白质和微量营养素摄入不足风险，开展了一项为期24周的多中心干预试验。研究人员通过每日一次微量营养素强化蛋白质替代品(PKU Synergy?)干预，发现该方案能显著改善患者必需氨基酸(EAA)、维生素(A、B2、B12、D)、矿物质(钙、铁、锌等)和DHA的摄入水平，使11例受试者中营养达标率从基线期的不足64%提升至90%以上，同时维持血phe稳定。该研究为放松饮食管理的PKU患者提供了有效的营养支持方案，对改善长期预后具有重要意义。

　　

在遗传代谢疾病领域，苯丙酮尿症(Phenylketonuria, PKU)作为一种常染色体隐性遗传病，长期以来依靠严格的饮食控制来维持患者健康。这种由苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷导致的疾病，若未经治疗会引起血苯丙氨酸(phe)浓度升高，造成不可逆的神经系统损伤。然而随着治疗手段进步，特别是四氢生物蝶呤二盐酸盐(BH4)辅助治疗的应用，越来越多患者获得了放松饮食管理的机会——他们可以适当增加天然蛋白质摄入，减少或停止使用传统的蛋白质替代品(Protein Substitute, PS)。

这种"甜蜜的烦恼"背后却隐藏着新的健康隐患。当患者欣喜地重新品尝普通面包、意面等曾经禁忌的食物时，他们的饮食结构往往不自觉地偏向碳水化合物，而富含优质蛋白的鱼、奶制品和新鲜蔬果摄入量反而降低。更值得关注的是，传统PS在减量使用后，其原本强化的微量营养素供给也随之大打折扣。这种营养失衡状态是否会影响患者的长期健康？如何为这群特殊人群设计科学合理的营养支持方案？这成为代谢病领域专家们亟待解决的问题。

为此，由Carmen Rohde领衔的国际研究团队在《Molecular Genetics and Metabolism Reports》发表了最新研究成果。这项多中心干预研究创新性地评估了一种高密度微量营养素PS对放松饮食PKU患者的营养改善效果。研究团队从德国莱比锡、明斯特和荷兰格罗宁根三家代谢中心招募了13名15-49岁的PKU患者，其中11人完成全程24周的研究。这些受试者的phe耐受度在1300-3000 mg/天，正好处于饮食管理过渡期的关键阶段。

研究人员采用的核心方法包括：通过3天饮食记录法量化营养摄入，使用专业膳食分析软件（德国BLS 3.02和荷兰NEVO数据库）评估能量、蛋白质、必需氨基酸、DHA及11种微量营养素水平；采集空腹静脉血样分析血浆氨基酸谱和营养标志物；通过家庭自测干血斑片监测血phe波动；采用标准化问卷评估产品接受度和耐受性。所有数据均通过电子数据采集系统Viedoc 4进行规范化管理。

研究结果呈现出令人振奋的改善趋势。在蛋白质和必需氨基酸摄入方面，干预前有4名患者总蛋白质摄入未达欧洲食品安全局(EFSA)标准，3名患者多种必需氨基酸低于世界卫生组织(WHO)推荐值。而使用新型PS后，仅2人蛋白质摄入略低，所有受试者必需氨基酸均达标。更显著的变化体现在微量营养素领域：基线期超过63%的患者缺乏维生素A、B₂、B₁₂、D和钙、铁、锌等矿物质，干预后除维生素B₁₂（4/11）和磷（1/6）外，其他营养素达标率均超过90%。值得注意的是，DHA摄入量中位数从20 mg/天提升至113 mg/天，血浆DHA水平也相应提高。

在安全性方面，血phe浓度在整个研究期间保持稳定，仅1例患者因腹泻出现暂时性升高。产品接受度评估显示，受试者对新型PS的依从性达90-100%，平均喜好度评分4.9分（10分钟）。虽然61%的不良事件为胃肠道反应（腹胀、腹泻等），但均未导致研究中止。

这些发现证实了放松饮食PKU患者存在的营养风险，以及针对性营养干预的必要性。特别值得关注的是，即使患者增加了天然蛋白质摄入，由于主要来源为谷物等低生物价蛋白质，仍难以满足必需氨基酸需求。而新型PS不仅弥补了蛋白质质量缺陷，其强化的微量营养素配方更精准地填补了饮食放松带来的营养缺口。研究还提示，血液营养素水平改善滞后于膳食摄入变化，如维生素B₁₂、D和硒水平虽有好转但仍处于临界状态，说明长期营养支持的重要性。

这项研究的创新之处在于首次长期追踪评估了专门针对放松饮食PKU患者设计的营养方案，为临床实践提供了重要依据。它提示代谢病医生在放宽饮食限制时，需要同步优化营养支持策略。未来研究可扩大样本量，并探索不同年龄段患者的个性化营养需求。总之，这项研究为PKU患者的全程化管理提供了新思路，使患者在享受更自由饮食的同时，也能获得全面营养保障，真正实现生活质量与健康管理的双赢。