血管癌栓与肌层浸润联合肿瘤标志物（HE4/CA125/CA153/CA199）预测子宫内膜癌前哨淋巴结转移的临床价值研究

本研究创新性地探讨了血管癌栓、肌层浸润深度（≥1/2）联合血清肿瘤标志物（HE4、CA125、CA153、CA199）在预测子宫内膜癌（EC）前哨淋巴结（SLN）转移中的临床价值。通过多因素Logistic回归及ROC曲线分析，证实联合检测模型（AUC=0.904）具有优异的预测效能，为EC患者SLN活检策略的个体化制定提供了重要依据。

　　

Abstract

Purpose

探讨血管癌栓、肌层浸润联合肿瘤标志物（HE4、CA125、CA153、CA199）预测子宫内膜癌（EC）前哨淋巴结（SLN）转移的临床价值。

Methods

回顾性分析2022年1月至2024年12月收治的150例子宫内膜癌患者资料，根据术后病理分为转移组（32例）和非转移组（118例）。收集临床资料及肿瘤标志物（HE4、CEA、CA125、CA153、CA199、AFP）水平。采用Logistic回归分析转移的影响因素，ROC曲线评估预测价值，主成分分析（PCA）分析分布特征。

Results

转移组血管癌栓发生率（62.50%）、肌层浸润≥1/2比例（90.63%）及血清HE4、CA125、CA153、CA199水平均显著高于非转移组（P<0.05）。多因素Logistic回归显示，血管癌栓、肌层浸润≥1/2、HE4、CA153、CA125、CA199均为EC发生SLN转移的独立危险因素（P<0.05），其中CA199的OR值最高（13.599）。联合检测的AUC为0.904，敏感性和特异性分别为85.59%和84.38%，预测价值显著高于单一指标。PCA图显示，SLN转移患者在血管癌栓、肌层浸润及肿瘤标志物指标上存在显著紊乱和个体差异，分布分散，而非转移患者则能良好聚类。

Conclusion

血管癌栓、肌层浸润深度联合HE4、CA153、CA125、CA199检测可有效预测EC的SLN转移。但SLN转移患者的影响因素波动性和不确定性较大，可能与疾病的复杂性和异质性有关。

Introduction

子宫内膜癌（EC）是起源于子宫内膜上皮细胞的恶性肿瘤，是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一。淋巴结转移（LNM）是肿瘤转移的主要途径，前哨淋巴结（SLN）是肿瘤转移最早的淋巴结。准确评估淋巴结状态对于制定个体化治疗方案至关重要。血管癌栓和肌层浸润深度是已知的与癌症预后不良相关的指标。肿瘤标志物如HE4、CA125等在妇科肿瘤诊断中具有一定价值。然而，单一因素的预测价值有限，联合多种因素可能提高预测准确性。本研究旨在分析血管癌栓、肌层浸润联合肿瘤标志物对EC的SLN转移的早期预测价值。

Materials and Methods

Clinical Materials

回顾性选取2022年1月至2024年12月本院收治的150例子宫内膜癌患者。根据术后病理结果分为转移组（32例）和非转移组（118例）。纳入标准包括符合EC诊断标准、临床资料完整、无其他恶性肿瘤等。排除标准包括有放化疗史、合并严重心肾功能不全等。本研究经医院伦理委员会批准（批号：2025KY012）。

Pathological Detection and Evaluation Criteria

所有患者均行前哨淋巴结检测。术中于宫颈3、6、9、12点处注射吲哚菁绿，腹腔镜下观察淋巴管走向并寻找SLN（首个成功显影的淋巴结），切除送检。病理检测阳性判定为转移组。

Clinical Data Collection

收集患者年龄、BMI、高血压史、糖尿病史、组织学分级、肿瘤直径、血管癌栓、肌层浸润深度等资料。

Assessment of Vascular Cancer Thrombus

采用免疫组化（IHC）染色法检测组织样本中血管癌栓的存在。使用CD31、CD34抗体标记血管内皮细胞，D2-40抗体标记淋巴管内皮细胞。若在血管或淋巴管内观察到肿瘤细胞栓子，则判定存在血管癌栓。

Assessment of Muscle infiltration

采用经阴道彩色多普勒超声（TV-CDS）评估肌层浸润深度。根据子宫内膜与肌层界面的完整性、肌层内回声异常区域及血流信号特征进行判断：无浸润、浅浸润（≤1/2）、深浸润（>1/2）。

Serum Tumor Marker Detection

采集患者晨起空腹静脉血，离心取上清液。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清HE4、CEA、CA125、CA153、CA199、AFP水平。

Statistical Analysis

使用SPSS 24.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以x ± s表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布资料以中位数（四分位数）表示，采用Mann-Whitney U检验。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验。采用Logistic回归模型分析影响因素，ROC曲线评估预测价值，并进行主成分分析（PCA）。P<0.05为差异有统计学意义。

Results

Comparison of Clinical Data Between Two Groups

两组患者在年龄、BMI、高血压史、糖尿病史、组织学分级、肿瘤直径比例上无显著差异（P>0.05）。转移组血管癌栓发生率（62.50%）显著高于非转移组（23.73%）（χ2=17.390, P<0.001）。转移组肌层浸润深度≥1/2的比例（90.63%）显著高于非转移组（38.98%）（χ2=26.854, P<0.001）。

Comparison of Tumor Marker Levels Between Two Groups

转移组患者血清HE4、CEA、CA125、CA153、CA199水平均显著高于非转移组（P<0.05），其中CA199的升高幅度最大（92.6%）。两组血清AFP水平无显著差异（P>0.05）。

Multivariate Logistic Regression Analysis of SLN Metastasis in EC

以是否发生SLN转移为因变量进行多因素Logistic回归分析。结果显示，血管癌栓（OR=7.050）、肌层浸润≥1/2（OR=12.268）、HE4（OR=3.168）、CA153（OR=2.560）、CA125（OR=4.362）、CA199（OR=13.599）是EC发生SLN转移的独立影响因素（P<0.05）。CA199的OR值最高，提示其预测效力最强。

ROC Curve Analysis of the Predictive Value

ROC曲线分析显示，单一指标中HE4的AUC最高（0.859），其次是CA199（0.804）。血管癌栓、肌层浸润、HE4、CA153、CA125、CA199联合检测的AUC为0.904，灵敏度为85.59%，特异性为84.38%，Youden指数为0.700。联合检测的AUC显著高于HE4（Z=2.13, P=0.033）和CA199（Z=2.47, P=0.013）单一指标。

PCA Graph Analysis

建立包含血管癌栓、肌层浸润、HE4、CA153、CA125、CA199的PCA模型。以第一主成分（PC1）对第二主成分（PC2）作图。PC1主要反映肿瘤标志物水平（HE4、CA125、CA199载荷>0.7），PC2主要反映病理特征（血管癌栓、肌层浸润载荷>0.6）。转移组在PC1和PC2上的得分分布范围显著大于非转移组（P<0.001），表明转移患者的病理-分子特征更为紊乱，个体差异大，分布分散。

Discussion

本研究证实血管癌栓、深肌层浸润（≥1/2）以及血清HE4、CA153、CA125、CA199水平升高是EC发生SLN转移的重要预测指标。血管癌栓的存在意味着肿瘤细胞已侵入血管或淋巴管，易于随流扩散至SLN。深肌层浸润则增加了肿瘤细胞进入淋巴系统的风险。肿瘤标志物的升高反映了肿瘤负荷和进展状态。

联合检测模型（AUC=0.904）展现出优异的预测性能，其敏感性和特异性均超过84%，显著优于任何单一指标。这为解决临床单一指标预测效能不足的痛点提供了有效方案。该模型对于指导SLN活检策略具有重要临床意义：对于预测为低风险的患者，可增强术者避免不必要的扩大淋巴结清扫的信心，减少手术并发症风险；对于预测为高风险的患者，则强烈建议严格进行SLN活检甚至考虑更广泛的淋巴结评估，并可能需加强术后辅助治疗以改善预后。

PCA分析结果从多维度揭示了SLN转移患者影响因素的波动性和不确定性，反映了EC的复杂性和异质性。这提示在临床实践中应充分考虑患者个体差异，制定更精准的诊疗策略。

本研究的局限性在于血管癌栓为术后病理结果，其获取依赖于手术标本，缺乏术前或术中的时效性，可能限制其在术前诊疗决策中的直接应用。未来研究可结合术前指标（如超声评估的肌层浸润深度、血清肿瘤标志物动态变化）和术中指标（如SLN冰冻病理、吲哚菁绿显影特征）构建更及时的联合预测模型。

总之，本研究建立的联合预测模型为EC患者SLN转移的风险评估提供了高效工具，有望推动EC诊疗向更加精准和个体化的方向发展，最终服务于提高患者生活质量和预后的根本目标。

Ethics Approval and Consent to Participate

本研究经蚌埠医学院第一附属医院伦理委员会批准，符合《赫尔辛基宣言》。

Patient Consent for Publication

已获得参与者的知情同意，所有方法均按照相关指南和规范进行。

Disclosure

作者声明无利益冲突。

Data Sharing Statement

本研究中使用和/或分析的数据集可根据合理要求从通讯作者处获取。