AEBP1通过STAT3/P53通路调控DDR2诱导铁死亡与微胶质细胞活化加剧抑郁风险的机制研究

本研究揭示了AEBP1通过转录调控DDR2激活STAT3/P53信号通路，进而诱导铁死亡（ferroptosis）和微胶质细胞M1极化的新机制。在CUMS抑郁模型中，DDR2 knockdown显著改善小鼠抑郁样行为、神经炎症及海马神经元损伤，为抑郁症的靶向治疗提供了潜在新靶点。

　　

Highlight

动物实验

20只8周龄雄性C57BL/6小鼠购自北京斯巴鲁生物技术有限公司。小鼠在21-23°C、湿度60%-65%的SPF级动物实验室适应一周后，通过海马区注射sh-DDR2慢病毒载体敲低DDR2表达，对照组注射sh-NC阴性对照。CUMS模型构建期间...

ELISA

采集小鼠血清及海马组织匀浆上清液，使用ELISA试剂盒检测IL-1β、IL-6、TNF-α水平。BV2细胞经超声裂解后取上清检测IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10表达，所有操作严格按试剂盒说明进行。

CUMS模型小鼠的抑郁行为与神经损伤

通过28天CUMS应激干预，模型组小鼠在糖水偏好实验(SPT)、悬尾实验(TST)和旷场实验(OFT)中均表现出显著抑郁样行为...

讨论

本研究通过CUMS抑郁模型和LPS诱导的微胶质细胞模型[29]，系统阐明了DDR2在抑郁样行为、铁死亡和神经炎症中的作用机制，并揭示其上游调控因子AEBP1及下游STAT3/P53通路的参与。近期研究表明微胶质细胞可感知抑郁相关应激信号...

结论

本研究揭示了AEBP1-DDR2-STAT3/P53信号轴在抑郁症发病中的关键作用，建立了铁死亡、微胶质细胞极化和神经炎症之间的内在联系。DDR2不仅是铁死亡的促进因子，更是抑郁症潜在的治疗靶标。这些发现为探索抑郁症病理机制及开发靶向治疗策略提供了新视角。