诊断时体重指数在炎性乳腺癌患者中的临床意义：一项多中心回顾性研究

本文针对炎性乳腺癌（IBC）这一罕见但极具侵袭性的乳腺癌类型，探讨了诊断时体重指数（BMI）与患者临床病理特征、新辅助化疗（NACT）后病理完全缓解（pCR）率及生存预后的关联。研究基于欧洲多中心大样本队列，发现BMI与IBC患者生存结局无显著相关性，但与年龄、基质肿瘤浸润淋巴细胞（sTIL）及特定亚型转移风险存在有限关联，为理解肥胖在IBC中的作用提供了新视角。

　　

炎性乳腺癌（Inflammatory Breast Cancer, IBC）是乳腺癌中一种罕见但极具侵袭性的亚型，仅占所有乳腺癌病例的1%至5%。尽管其发病率不高，却导致了高达7%的乳腺癌相关死亡。IBC的典型特征包括弥漫性皮肤红斑、水肿（橘皮样改变），以及症状的突然出现和快速进展。高达75%的病例可见真皮淋巴管侵犯伴肿瘤栓子，这被认为是其临床表现和快速转移的原因。与non-IBC（非炎性乳腺癌）相比，IBC患者通常更年轻，初诊时发生转移的比例更高（约25% vs. 6%），且生存率更差。此外，IBC中侵袭性更强的分子亚型（如三阴性乳腺癌（TNBC）和HER2阳性亚型）比例也更高。

肥胖已被公认为乳腺癌，尤其是绝经后女性乳腺癌的风险因素。在IBC中，肥胖患者的比例似乎高于non-IBC。在普通乳腺癌人群中，肥胖与较差的生存结局相关。然而，关于肥胖对IBC预后和治疗反应影响的研究相对匮乏，且现有研究结果存在矛盾。例如，一些研究发现较高的BMI与IBC患者较差的生存相关，而另一些研究则未观察到这种效应。同样，关于BMI与新辅助化疗后病理完全缓解（pCR）率的关系，研究结论也不一致。鉴于IBC的侵袭性及其与肥胖可能存在的生物学关联，深入探讨BMI在IBC中的作用具有重要意义。

为了填补这一知识空白，由Kristien Borremans、Ha-Linh Nguyen、Maxim De Schepper等来自比利时鲁汶大学等多家欧洲机构的研究人员牵头，在《The Breast》杂志上发表了一项大规模多中心回顾性研究，旨在评估诊断时BMI与IBC患者临床病理特征、治疗反应和生存结局的关联。

本研究主要采用了多中心回顾性队列研究设计，统计分析方法包括多因素回归模型（如多项逻辑回归、线性回归、Cox比例风险模型、Fine-Grey竞争风险模型）和生存分析（Kaplan-Meier曲线）。研究队列包含542例经术前化疗的IBC患者，所有患者均经过严格筛选以确保符合IBC诊断标准（Dawood标准）。研究对患者的临床病理数据进行了系统收集，并对大部分肿瘤样本进行了中心病理复审，重点评估了基质肿瘤浸润淋巴细胞（sTIL）和肿瘤栓子等关键病理特征。

研究结果

Clinicopathological characteristics of the patient cohort

研究纳入了542例诊断时BMI数据可用的IBC患者。其中，6例（1.1%）为体重过轻（在后续分析中排除），190例（35.1%）为正常体重，187例（34.5%）为超重，159例（29.3%）为肥胖。最终分析包含536例患者，其中463例（86.4%）为非转移性（M0）IBC，73例（13.6%）在诊断时即存在转移（M1）。最常见的分子亚型为ER+/HER2-（37.9%），其次是ER-/HER2-（24.1%）和HER2+（包括ER+和ER-，共38.0%）。大多数患者接受了紫杉烷类为基础的术前化疗（81.0%）和乳房切除术（96.9%）。总体pCR率为26.9%，其中ER-/HER2+亚组的pCR率最高（46.6%）。中心病理复审显示，中位sTIL水平为5.3%，64.2%的病例sTIL水平较低（以10%为界）。肿瘤栓子在21.0%的病例中被发现。

Association of BMI at primary diagnosis with clinicopathological characteristics of IBC

分析发现，较高的BMI与诊断时年龄较大显著相关，年龄大于50岁的患者更可能被归类为超重或肥胖。在ER-/HER2+亚组中，较高的BMI与诊断时存在转移的可能性增加相关。在肿瘤微环境方面，与正常体重患者相比，肥胖患者的肿瘤中观察到更高的sTIL水平，尤其是在ER+/HER2-和ER-/HER2+亚组中。然而，在肥胖患者的瘤周样本中，肿瘤栓子的检出频率较低。

Association of BMI at primary diagnosis with response to NACT and survival of IBC

在非转移性（M0）患者中，分析未发现BMI（无论是作为连续变量还是分类变量）与pCR或残余肿瘤负荷（RCB）之间存在统计学上显著的关联。然而，在特定亚组（如ER-/HER2+和ER+/HER2-）中，肥胖患者的pCR率在数值上低于正常体重患者，但未达到统计学显著性。生存分析显示，在中位随访9.35年的M0患者中，超重或肥胖患者与正常体重患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）均无显著差异。远处无复发生存期（DRFS）的分析也未显示BMI相关的差异。

研究结论与讨论

本研究是迄今为止评估BMI在IBC患者中作用的最大规模回顾性分析。与普通乳腺癌人群的研究结果不同，本研究未发现肥胖与IBC患者接受新辅助化疗后的pCR率或生存结局存在统计学上的显著关联。这可能与IBC本身极强的侵袭性有关，其不良预后可能掩盖了肥胖可能带来的额外风险。然而，研究观察到BMI与sTIL水平之间存在有限但值得关注的关联，提示肥胖可能对IBC的肿瘤免疫微环境产生生物学影响。例如，肥胖患者sTIL水平升高但pCR率未相应提高，这可能暗示肥胖背景下免疫细胞功能发生改变，类似于在TNBC中的观察。

此外，研究发现在ER-/HER2+亚组中，较高的BMI与诊断时转移风险增加相关，这值得在未来研究中进一步探讨。肥胖患者瘤周样本中肿瘤栓子检出率较低的现象，可能与活检取样偏差或肥胖状态下淋巴管密度改变有关，但需更多数据验证。

本研究的优势在于其大样本量、多中心设计、严格的IBC诊断标准以及中心病理复审。局限性包括患者入组时间较早（始于1996年），未能涵盖近年来的新疗法（如免疫治疗、CDK4/6抑制剂）；仅使用诊断时BMI，未能反映BMI的动态变化；以及缺乏种族/民族等潜在混杂因素的数据。

总之，这项研究揭示了BMI与IBC患者临床病理特征和肿瘤微环境之间存在有限但复杂的关联，但与生存预后无显著相关性。未来需要前瞻性研究来验证这些发现，并深入探索肥胖如何影响IBC的肿瘤微环境组成和细胞相互作用，以期发现潜在的治疗靶点，为这一难治性疾病提供新的治疗思路。