FeMMe试验揭示：澳大利亚子宫内膜癌患者的饮食生活方式质量与代谢健康及生活质量的关联研究

本研究针对肥胖相关子宫内膜癌(EC)患者缺乏特异性生活方式指导的现状，通过分析FeMMe试验基线数据，探讨了饮食生活方式质量（采用MDS、WCRF/AICR和EHLI评分）与血糖控制、身体成分、生活质量(QoL)及心理健康的关系。结果显示，健康生活方式模式与更好的胰岛素敏感性（EHLI每SD增加关联HOMA-IR降低8%）和生活质量相关，但也与更高的焦虑抑郁评分存在名义关联。该研究为EC幸存者的支持性护理提供了重要循证依据。

　　

在女性生殖系统肿瘤中，子宫内膜癌（Endometrial Cancer, EC）与肥胖的关联尤为密切——体重指数（Body Mass Index, BMI）每增加5个单位，患病风险就翻倍。更严峻的是，肥胖不仅增加EC发病风险，还导致预后更差，包括更高的复发风险和更低的生存率。尤其令人担忧的是，BMI≥30 kg/m²的EC患者往往同时面临糖尿病、高血压等代谢合并症，这些并发症让治疗变得更加复杂。然而令人意外的是，目前竟然没有专门针对EC幸存者的饮食和生活方式指导规范。

这个空白点对于患有严重肥胖的EC患者来说尤为关键。临床上，约19%-36%的EC患者伴有严重肥胖，她们因手术风险高常常无法接受根治性子宫切除术。虽然GLP-1受体激动剂等药物能带来显著减重效果，但停药率高，且对肌肉质量和癌症结局的影响尚不明确。更复杂的是，EC患者普遍面临抑郁、焦虑等心理困扰，进一步影响其生活质量。尽管已有研究表明地中海饮食等健康生活方式能改善一般人群的心理健康状况，但对于有多次减重失败经历的肥胖EC患者，这些行为改变可能面临更大挑战。

正是基于这一背景，由Ruqaiya Al Ramadhani、Monika Janda、Mary Playdon和Andreas Obermair组成的研究团队开展了这项创新性研究，成果发表在《Current Developments in Nutrition》。研究人员利用FeMMe试验（NCT01686126）的宝贵基线数据，这是澳大利亚唯一、全球少有的收集了接受保守激素治疗的EC患者验证饮食数据的研究。该试验专门纳入了BMI≥30 kg/m²、因肥胖或合并症导致手术风险高或不适合手术的早期EC或复杂性不典型子宫内膜增生患者，代表了一个临床重要但研究不足的亚组。

研究采用了多种关键技术方法：通过癌症理事会维多利亚州开发的流行病学饮食研究问卷第二版（DQES v2）这一经过验证的半定量食物频率问卷（FFQ）收集饮食数据；使用Active Australia调查评估身体活动；并计算三种公认的饮食生活方式评分——专注于饮食模式的地中海饮食评分（Mediterranean Diet Score, MDS）、涵盖饮食和身体活动的世界癌症研究基金会/美国癌症研究所（World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research, WCRF/AICR）评分，以及包含更全面生活方式因素的扩展健康生活方式指数（Extended Healthy Lifestyle Index, EHLI）。此外，通过稳态模型评估胰岛素抵抗（Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance, HOMA-IR）量化胰岛素抵抗情况，使用FACIT问卷评估生活质量，采用医院焦虑抑郁量表（Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS）测量心理状态。

3.1. 基线特征

研究纳入了150名女性，平均BMI高达47.5±9.3 kg/m²，显示出严重的肥胖状态。代谢参数也令人担忧：平均糖化血红蛋白（HbA1c）为5.8%，空腹胰岛素中位数为19.0 nmol/L，HOMA-IR中位数达5.5，表明存在明显的胰岛素抵抗。生活质量方面，情感、功能和EC特异性领域得分普遍较低，而心理健康评分显示多数参与者存在中度焦虑和抑郁。饮食质量方面，仅40.7%、31.3%和34.7%的女性分别根据MDS、WCRF/AICR和EHLI被评定为具有良好饮食/生活方式质量。

3.2. 饮食/生活方式质量与健康结局的关联

多变量回归分析揭示了有趣的模式：WCRF/AICR评分每增加一个标准差（SD），与总体生活质量得分名义上增加4.45分相关，但同时焦虑抑郁总分也名义上增加0.60分。而EHLI评分每SD增加，与胰岛素抵抗（HOMA-IR）显著降低8%相关。这些关联在经过Bonferroni校正的多重比较后仍保持名义显著性（p<0.05但≥0.001）。

进一步分析发现，WCRF/AICR评分与焦虑抑郁的关联在年轻患者（<50岁）、教育水平较高、无吸烟史、BMI较低（<40 kg/m²）以及无伴侣的亚组中更为明显。三种评分工具之间的相关性分析显示，WCRF/AICR与EHLI高度相关（r=0.8），而MDS与两者的相关性较弱。

研究结果揭示了肥胖EC患者中健康生活方式的复杂价值。一方面，更好的饮食生活方式质量，特别是通过EHLI衡量的综合生活方式，与改善的胰岛素敏感性相关，这对降低心血管代谢合并症风险至关重要。另一方面，WCRF/AICR评分与生活质量的正面关联以及同时与焦虑抑郁评分的意外关联，提示可能存在反向因果关系或选择偏倚——即心理困扰更严重的个体可能更积极地采取健康行为。

这种看似矛盾的结果可能反映了EC患者面临的双重挑战：一方面，健康生活方式确实带来生理益处；另一方面，对健康的过度关注可能在特定人群中加剧心理负担。特别是对于年轻、教育程度高但缺乏社会支持的患者，健康行为可能与疾病带来的心理压力产生复杂交互作用。

该研究的优势在于使用了经过验证的评估工具，对代谢健康、心理健康和生活质量进行了全面评估。然而，横断面设计限制了因果推断，样本量较小可能影响统计效能，自我报告数据存在测量误差，以及修改版WCRF/AICR评分的使用限制了与其他研究的可比性。

尽管如此，这项研究为EC幸存者的支持性护理提供了重要见解。它强调需要开发针对性的生活方式干预措施，既要考虑代谢益处，也要关注潜在的心理影响。未来研究应通过纵向设计进一步阐明这些复杂关系，并为不同亚组患者制定个性化的支持策略。