去纤苷（DF）治疗造血细胞移植后重度肝窦阻塞综合征/肝静脉闭塞病（VOD/SOS）的真实世界疗效分析：一项韩国单中心队列研究

本研究回顾性分析73例接受去纤苷（DF）治疗的成人重度/极重度肝窦阻塞综合征/肝静脉闭塞病（VOD/SOS）患者数据。结果显示早期（诊断后≤2天）应用DF可显著提升100天总生存率（OS）（36.0% vs 17.4%），且高总胆红素水平是预后不良的关键指标，为DF的临床优化应用提供了真实世界证据。

　　

Highlight

本研究聚焦于造血细胞移植（HCT）后发生的严重并发症——肝窦阻塞综合征/肝静脉闭塞病（VOD/SOS），尤其关注重度及极重度患者的真实世界治疗结局。研究证实，早期启用去纤苷（DF）治疗（诊断后2天内）可显著改善患者100天总生存期（OS），而高总胆红素水平是预测长期生存不良的独立危险因素。这些发现强调了DF早期干预的重要性，并为VOD/SOS的预后评估提供了关键生物标志物。

Patients and diseases in this study

我们回顾性分析了2016年至2023年间在天主教血液病医院接受去纤苷（DF）治疗的73例成人重度至极重度VOD/SOS患者的电子病历。根据主治医师的判断和治疗方案，我们将疾病分为急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨髓增生异常综合征（MDS）、晚期骨髓增殖性肿瘤（MPN）、淋巴瘤、浆细胞骨髓瘤以及其他血液疾病。

Baseline characteristics

73例接受DF治疗的重度至极重度VOD/SOS患者的基线特征见表1。中位年龄为45岁（范围19-67岁），其中44例（60.3%）为男性。97.3%（71例）患者的VOD/SOS发生于异基因HCT后，疾病类型包括AML（34例，47.9%）、ALL（20例，28.2%）、淋巴瘤（6例，8.5%）、浆细胞骨髓瘤（4例，5.6%）、MDS（3例，4.2%）、晚期MPN（2例，2.8%）、重型再生障碍性贫血（1例，1.4%）以及噬血细胞综合征（1例，1.4%）。

Discussion

在真实世界临床实践中，尽管我们对VOD/SOS的病理生理机制、多种病因以及包括已获批的DF在内的治疗策略积累了更多认识，但遭遇异基因HCT后发生的重度肝VOD/SOS患者时，情况依然十分紧急且凶险。在DF问世前的时代，尚无获批的特效药物，仅能提供对症支持治疗，有时会尝试抗凝或重组组织纤溶酶原激活物（rt-PA）等方案，但疗效有限且伴随较高出血风险。DF的获批应用标志着治疗范式的重大转变。我们的研究结果与既往国际真实世界数据（如DEFIFrance注册研究）趋势一致，进一步验证了DF在亚洲人群中的有效性，并凸显了早期诊断和及时干预对改善预后的决定性作用。胆红素动态监测可作为指导临床决策的实用工具。

Author contributions

JHY负责研究的构思、设计、实施，参与统计分析和数据解读，并作为第一作者撰写手稿。DHK、GJM、SSP、SP、SEL负责患者管理；BSC、KSE、YJK、HJK、CKM、SGC提供了患者病例；所有作者均审阅并最终批准了手稿。

Ethics approval and consent to participate

本研究经首尔圣母医院数据审查委员会及天主教大学机构审查委员会批准（批准号：KC25RISI0255）。

Consent for publication

所有患者均在移植阶段签署了书面知情同意书。

Competing interests

所有作者声明无利益冲突。

Acknowledgement

作者向所有提供患者样本、进行临床护理和数据收集的医师致以诚挚的谢意。