橙皮苷通过RIPK1/ZBP1通路抑制纳米铜诱导鸡肾PANoptosis的机制研究

本研究揭示了纳米铜通过RIPK1/ZBP1通路诱导鸡肾PANoptosis（程序性细胞死亡复合模式）的毒性机制，并证实橙皮苷（Hes）可通过调控PANoptosome关键因子（NLRP3/ASC/Caspase-1、FADD/Caspase-8/Caspase-9、RIPK1/MLKL/ZBP1）缓解肾纤维化与细胞死亡，为重金属纳米材料毒性防治提供新靶点。

　　

研究亮点

试剂

纳米铜（99.9%金属基，60-100纳米，黑色粉末）购自MACKLIN（上海）。肌酐、尿素和尿酸检测试剂购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。HE染色液和Masson三色染色液购自北京索莱宝科技有限公司。Bax、Bcl-2、Caspase-1、Caspase-7、IL-6和IL-1β抗体购自武汉三鹰生物技术有限公司。细胞色素C、Caspase-9、Caspase-3抗体（后续内容需原文补充完整）

橙皮苷可缓解纳米铜诱导的肾脏病理损伤

通过HE染色评估肾脏形态（图1A），发现纳米铜组肾小球结构模糊、囊腔扩大，伴有大量空泡化细胞和出血现象。橙皮苷干预后上述病理变化显著改善，提示其具有肾脏保护作用。

讨论

铜作为必需微量元素，过量摄入可导致机体不可逆损伤。本研究首次揭示纳米铜通过激活PANoptosis通路（涉及ZBP1-PANoptosome、RIPK1-PANoptosome等复合物）引发肾脏程序性细胞死亡级联反应，而橙皮苷通过抑制RIPK1/ZBP1信号轴逆转这一过程。

结论

纳米铜暴露可诱发肾脏PANoptosis，橙皮苷通过多重细胞死亡通路干预发挥肾保护作用，为重金属纳米材料毒性机制及柑橘类黄酮药物的开发提供新思路。