综述：子宫内膜异位症早期检测的潜在生物标志物：当前技术水平（我们目前所知）

本综述系统评述了子宫内膜异位症（Endometriosis）的多种潜在生物标志物，涵盖激素（CA-125、HE4）、炎症因子（IL-6、TNF-α）、遗传（GWAS识别SNPs）、表观遗传（miRNA、DNA甲基化）、免疫（自身抗体）、代谢（氨基酸、嘌呤代谢物）及影像学（TVUS、MRI）等领域。重点强调了多标志物组合与人工智能（AI）和机器学习（ML）整合诊断策略在提升早期检测准确性、实现个性化医疗方面的巨大潜力与临床转化前景。

　　

引言

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性的慢性炎症性疾病，其特征是子宫内膜样组织存在于子宫腔外，全球约10%的育龄妇女受其影响。该病的诊断面临巨大挑战，从症状出现到确诊通常延迟7至12年，导致患者生活质量显著下降和不孕等严重后果，并造成沉重的社会经济负担。目前，腹腔镜检查结合组织学确认仍是诊断的金标准，但这是一种侵入性方法，因此迫切需要开发非侵入性、可靠的诊断替代方案。

生物标志物的类型

研究人员已探索了多种用于诊断子宫内膜异位症的生物标志物，包括激素、炎症、遗传、表观遗传、免疫、代谢和影像学生物标志物。然而，目前尚无单一生物标志物能够以高准确性和特异性诊断该病。将这些生物标志物，尤其是与机器学习等先进技术相结合，为改进早期检测提供了新的机遇。

激素生物标志物

激素生物标志物长期以来一直是理解子宫内膜异位症的核心。除了经典的雌激素、孕激素、LH和FSH外，参与雌激素代谢的酶和代谢物作为诊断和预后生物标志物受到越来越多关注。

芳香化酶（CYP19A1）在子宫内膜异位症患者的子宫内膜组织中表达增加。一项包含17项研究和1279名参与者的荟萃分析表明，芳香化酶在评估的激素生物标志物中诊断准确性最高，汇总敏感性为79%，特异性为89%，优于雌激素受体（ERα/β）、血清催乳素和17β-羟基类固醇脱氢酶2型（17βHSD2）。

最近研究发现，月经血中芳香化酶、类固醇生成因子-1（SF-1）和HSD17B2的表达水平可有效区分患者与健康对照，其中芳香化酶的曲线下面积（AUC）达到0.977。

子宫内膜异位症女性的在位子宫内膜中2-羟基雌二醇（2OHE2）和4-羟基雌二醇（4OHE2）水平升高。此外，受影响个体的尿液中2-羟基雌酮（2OHE1）浓度显著更高，表明其具有非侵入性诊断应用的潜力。

孕激素抵抗是子宫内膜异位症的另一个关键激素方面。孕激素受体表达减少和信号通路破坏与病变持续存在有关。FKBP4水平降低和microRNA-29c调节的改变与孕激素反应性受损有关。研究表明，子宫内膜异位病变基质细胞中孕激素受体-B（PR-B）的缺失是孕激素抵抗的标志，导致患者不孕。AKT和ERK1/2通路的双重抑制已被提出可恢复这些病例中的孕激素反应性。

最近研究表明，循环睾酮，特别是其游离和生物可利用形式，可能作为子宫内膜异位症诊断和风险分层的潜在生物标志物。总睾酮、生物可利用睾酮和DHEAS水平较低与子宫内膜异位症高风险存在遗传关联。此外，在接受辅助生殖技术的子宫内膜异位症患者中，卵泡液中睾酮浓度降低表明其作为卵泡发育受损和不孕的非侵入性生物标志物的效用。

炎症生物标志物

子宫内膜异位症的特点是慢性炎症，其在疾病病理生理学中的作用日益受到关注。这种持续的炎症反应导致疼痛、不孕和病变进展，并为探索炎症生物标志物用于早期诊断奠定了基础。

细胞因子，包括促炎和抗炎细胞因子，已在子宫内膜异位症患者的活检标本中被识别，表明它们参与疾病的发病机制。例如，巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）与白细胞介素-1（IL-1）一起在免疫反应、血管生成和雌激素产生中发挥调节作用，这些都是子宫内膜异位症进展的关键。

此外，IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子与子宫内膜异位症相关的疼痛、胚胎植入和血管生成有关。然而，这些细胞因子的特异性、敏感性和诊断意义仍需验证。促炎细胞因子，如IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-8在子宫内膜异位症女性的腹膜液中升高。它们由腹膜巨噬细胞和异位子宫内膜病变分泌，通过诱导COX-2表达和触发PGE2产生促进疾病发展，形成一个正反馈循环。

使用抗体阵列的非侵入性诊断方法显示IL-31可能是一个潜在的生物标志物，而CA-125等传统标志物则缺乏准确诊断所需的敏感性和特异性。

此外，IL-17和IL-33等通常与子宫内膜异位症和心血管疾病相关的促炎细胞因子，进一步增加了开发可靠生物标志物的复杂性。氧化应激是子宫内膜异位症进展的另一个重要因素，高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和Toll样受体4（TLR4）等损伤相关分子模式（DAMPs）被确定为疾病相关炎症反应的关键组成部分。

细胞因子如IL-6和IL-10以及TNF-α等因素参与子宫内膜异位细胞的生长和潜在致癌作用。然而，需要更多研究证据来确认这些细胞因子作为诊断和治疗靶点的可靠生物标志物的全部潜力。

免疫学生物标志物

免疫系统在子宫内膜异位症的发病机制中起着至关重要的作用。据推测，免疫监视和清除机制的缺陷允许子宫内膜细胞在子宫腔外存活、植入和增殖。子宫内膜异位症常与系统性红斑狼疮或桥本甲状腺炎等自身免疫疾病共存，支持了该病存在潜在免疫失调的假设。

在子宫内膜异位症女性中，先天性和适应性免疫反应均发生改变。在先天性免疫细胞中，巨噬细胞极化为M2表型，有助于组织重塑、血管生成和免疫耐受。此外，自然杀伤（NK）细胞毒性降低和细胞因子分泌谱改变，削弱了其清除异位子宫内膜细胞的能力。树突状细胞和中性粒细胞群的失调也已被观察到，进一步表明先天性免疫与子宫内膜异位病变的持续存在有关。

从适应性免疫的角度来看，腹膜液和外周血中T淋巴细胞亚群的变化均有报道，包括Th1/Th2和Th17/Treg细胞之间的失衡。这些改变可能有利于促炎环境， conducive to病变存活和进展。B细胞虽然研究较少，但也通过产生与子宫内膜异位症相关的自身抗体参与其中。

一些研究已经鉴定出针对特定自身抗原的循环自身抗体，如stomatin样蛋白2（SLP2）、原肌球调节蛋白3（TMOD3）、原肌球蛋白3（TPM3）和PDIK1L。这些自身抗体尤其与早期子宫内膜异位症相关，可能作为有前途的非侵入性生物标志物用于早期检测。

补体系统是另一个与子宫内膜异位症相关的免疫组成部分。在受影响个体的腹膜液和组织中观察到补体因子如C3和C5的异常激活和表达增加。这些分子可能有助于慢性炎症、血管生成和异位子宫内膜细胞的免疫逃逸。

细胞粘附分子，如整合素β3（CD61），在子宫内膜异位症女性的子宫内膜中的失调也已被观察到。这些分子的异常表达可能促进异位植入和病变持续存在。

从临床角度来看，免疫学生物标志物不仅具有诊断潜力，还可用于疾病分期和治疗靶向。最近的转录组学和蛋白质组学分析强调了几种免疫相关基因和通路——包括CXCL12、PECAM1、NGF、CTGF和WNT5A——在子宫内膜异位病变中差异表达，可能作为未来的治疗靶点。

遗传和表观遗传生物标志物

遗传和表观遗传研究的进展极大地增进了对子宫内膜异位症的理解，揭示了导致疾病发病机制的关键分子标志物和机制。研究已鉴定出几个与子宫内膜异位症相关的关键基因，包括CUX2、CLMP、CEP131、EHD4、CDH24、ILRUN、LINC01709、HOTAIR、SLC30A2和NKG7，它们已被提议作为诊断和治疗的潜在生物标志物。这些发现得到了基于机器学习方法使用患者和健康对照转录组数据集的支持。

除了遗传因素，DNA甲基化等表观遗传修饰已被证明在疾病中起关键作用。最近一项研究确定了51个与子宫内膜异位症易感性相关的甲基化数量性状位点（mQTLs），分布在21个基因组位点上。这些mQTL为了解组织特异性表观遗传调控及其对疾病发展的潜在影响提供了宝贵见解。

微小RNA（miRNAs）在子宫内膜异位症中也发现失调，可能导致孕激素抵抗。与在位组织相比，miR-199a-3p、miR-1-3p、miR-146a-5p和miR-125b-5p在异位病变中上调。同时，ERα和ERβ表达改变，而PR-A和PR-B水平保持不变。这些miRNA的预测靶基因（如SCD、CDK6、DDIT4）参与增殖和存活通路，表明miRNA驱动的激素失调在子宫内膜异位症发病机制和孕激素耐药中起关键作用。

此外，几种miRNA一直被确定为有前途的非侵入性诊断生物标志物。这些包括miR-17-5p、miR-451a和let-7b-5p，它们在多项研究中 consistently 被发现失调。新研究还提出，miRNA表达的差异可以在体液中检测到，为非侵入性诊断测试提供了机会，并且唾液miRNA特征可能有助于识别腹膜浅表子宫内膜异位症。

子宫内膜异位症是一种复杂的、雌激素依赖的疾病，具有强烈的遗传成分，其遗传率估计约为50%。大规模全基因组关联研究（GWAS）已识别出多个与疾病风险增加相关的单核苷酸多态性（SNPs）。这些发现为早期风险分层和精准诊断打开了大门。

Sapkota等人的一项里程碑荟萃分析揭示了几个关键SNPs。其中，染色体7p15.2上的rs12700667显示出与所有疾病分期的强烈且一致的关联。另一个关键SNP rs2235529位于WNT4基因（1p36.12）内，该基因是女性生殖道发育和蜕膜化的主要调节因子。WNT4的失调可能损害组织分化，导致病变形成。

其他风险变异包括VEZT基因（12q22）附近的rs10859871，它影响细胞粘附和新皮屏障功能——这两者都与子宫内膜异位病变的侵袭性有关。此外，GREB1（2p25.1）附近的rs13394619与疾病易感性有关。最后，FN1（纤连蛋白1，2q35）附近的变异可能驱动组织侵袭和纤维化，这是晚期子宫内膜异位症的特征。

总之，最有希望的SNPs包括：rs12700667（7p15.2）；rs2235529（WNT4）；rs10859871（VEZT）；rs13394619（GREB1）；以及FN1附近的变异。这些发现不仅提供了对子宫内膜异位症分子基础的理解，也为整合到多基因风险评分中提供了有希望的候选者。

代谢和线粒体生物标志物

在子宫内膜异位症女性中观察到代谢通路的改变。利用血液、尿液和组织样本的代谢组学研究已识别出特定代谢物水平的变化，为了解疾病相关的代谢紊乱提供了见解，并突出了其潜在的诊断和治疗相关性。

代谢组学分析揭示了受影响个体生化通路的特异性改变。例如，血清中氨基酸如亮氨酸、赖氨酸、丙氨酸、缬氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸水平升高与子宫内膜异位症的存在相关。此外，也注意到嘌呤代谢的破坏——次黄嘌呤、肌苷、鸟苷和黄嘌呤水平增加，尿酸浓度降低。这些变化表明核苷酸转换改变和细胞应激增强。

这些代谢标志物的诊断效用已显示出前景。例如，一个结合了次黄嘌呤、尿酸和溶血磷脂酰乙醇胺的诊断模型在检测早期子宫内膜异位症时实现了66.7%的敏感性和90%的特异性。另一个包含3-羟基丁酸、苏糖酸和丙氨酸的生物标志物面板的曲线下面积（AUC）达到0.91，表明诊断准确性高。

脂质组学分析进一步证明，子宫内膜异位症患者的子宫内膜组织中溶血磷脂酰乙醇胺和omega-3花生四烯酸水平增加，表明膜脂成分和炎症脂质介质的失调。尽管这些发现令人鼓舞，但需要通过大规模、多中心研究进行进一步验证。

影像学和人体测量学生物标志物

影像学生物标志物，包括人体测量学指标和先进的放射学技术，在子宫内膜异位症诊断中受到越来越多关注，提供了腹腔镜检查的非侵入性替代或补充工具。

第二与第四指长比率（2D:4D）作为产前激素暴露的指标已被研究。大量研究表明，患有子宫内膜异位症的女性往往有更高的2D:4D比率，尤其是在右手，这可能反映了较低的产前雄激素暴露和较高的雌激素水平——这两者都与疾病易感性增加有关。

另一个人体测量学生物标志物——肛门生殖器距离（AGD）——是一个反映产前雄激素暴露的重要标志物，并已被研究作为子宫内膜异位症的潜在诊断生物标志物。AGD可以使用不同的泌尿生殖标志进行测量。例如，AGD_AC指从阴蒂前表面到肛门上缘或中心的距离，而AGD_AF是从后联合到肛门上缘或中心的距离，AGD_Ct是从阴蒂尖端到肛门中心的距离。

最近的研究，包括一项荟萃分析和系统评价，表明较短的AGD_AF可能是一个有前途的子宫内膜异位症诊断生物标志物。然而，结果并不一致，需要进一步研究。

此外，出生体重已被探索作为潜在的生物标志物，人群研究表明低出生体重的女性日后患子宫内膜异位症的风险增加。例如，一项涉及743名女性的研究发现，经组织学确认的子宫内膜异位症的女性平均出生体重显著较低。此外，出生体重低于2500克与深部浸润性子宫内膜异位症的风险较高相关，表明宫内生长受限可能 contribute to疾病的病因学。

除了这些发育标志物，经阴道超声（TVUS）等成像技术仍然是疑似子宫内膜异位症病例的一线诊断工具，特别是用于识别卵巢子宫内膜异位囊肿和直肠阴道隔、宫骶韧带或膀胱中的深部浸润结节。然而，超声的敏感性和特异性高度依赖于操作者的技能，并且在检测腹膜病变或早期疾病方面可能有限。

磁共振成像（MRI）已成为一种强大的补充方法。其优异的软组织对比分辨率和多平面成像能力允许对子宫内膜异位病变进行精确 mapping，特别是在复杂或深部浸润的病例中。研究表明，MRI的敏感性范围在77%至93%之间，特异性在90%至98%之间，具体取决于成像协议和放射科医生的专业知识。

功能磁共振成像（fMRI）虽然主要用于神经科学，但最近已被应用于研究慢性盆腔痛和子宫内膜异位症女性的大脑连接改变。初步研究证明了疼痛处理网络的异常激活以及前扣带皮层和脑岛等区域连接性的改变。这些发现表明中枢敏化可能是慢性子宫内膜异位症的一个标志，并可能作为疾病严重程度和疼痛慢性化的潜在神经影像学生物标志物。

最有希望的子宫内膜异位症检测生物标志物

CA-125：一个被广泛研究的标志物

CA-125作为一种肿瘤标志物，已在子宫内膜异位症的背景下得到广泛研究。最近的研究继续探索其作为诊断生物标志物的作用。虽然并非子宫内膜异位症特异性，但CA-125水平升高在区分该病与其他妇科疾病方面显示出潜力。

CA-125是子宫内膜异位症非侵入性诊断背景下研究最多的代谢生物标志物之一。虽然其缺乏足够的敏感性作为独立诊断测试，但它可以作为一个有用的辅助工具，特别是在中重度疾病病例中。一项包含22项涉及3626名女性的研究的荟萃分析表明，30 U/ml的阈值导致敏感性为52%，特异性为93%，表明CA-125作为排除其他疾病的诊断标志物可能更有效，尤其是在疾病更晚期阶段。

HE4：一个补充性标志物

人附睾蛋白4（HE4）是一种传统上与卵巢癌诊断相关的糖蛋白。最近的研究探索了其作为子宫内膜异位症生物标志物的潜力，特别是在将其与其他妇科疾病区分开来方面。例如，一项涉及981名患者的多中心前瞻性研究评估了HE4在区分子宫内膜异位症与附件恶性肿瘤方面的效用。研究结果表明，HE4在仅1.5%的子宫内膜异位症病例中呈阳性，而CA125的阳性率为64.6%。这表明HE4在排除子宫内膜异位症患者恶性疾病方面具有高特异性，尤其是在CA125水平升高时。

总之，HE4有希望作为特异性标志物区分子宫内膜异位症和卵巢恶性肿瘤，特别是与CA125一起使用时。

TGFBI和CA-125

转化生长因子β诱导蛋白（TGFBI）是一种细胞外基质蛋白，由TGFBI基因编码，并受TGF-β信号调节。它在细胞粘附、迁移和组织重塑中起关键作用，并参与包括炎症、纤维化和肿瘤进展在内的多种生理和病理过程。在子宫内膜异位症的背景下，TGFBI水平升高可能反映与疾病相关的异常组织重塑和免疫活动。

一项研究评估了TGFBI与CA-125结合对子宫内膜异位症非侵入性检测的诊断价值。分析分两个阶段进行：发现和验证。在发现队列中，患者的TGFBI水平显著更高。当使用支持向量机（SVM）模型与CA-125结合时，诊断性能显著提高。在更大队列上的验证 confirmed 组合标志物集的效用。重要的是，在早期疾病（rASRM I-II）中，TGFBI表现优于CA-125。对于晚期（rASRM III-IV），组合模型显示出高诊断准确性。这些发现突出表明TGFBI是一个有前途的生物标志物，与CA-125一起使用时能提高诊断准确性，尤其是在早期子宫内膜异位症中。

炎症细胞因子：洞察疾病活动性

最近的研究已经确定了几种白细胞介素和相关细胞因子作为有前途的非侵入性生物标志物，用于子宫内膜异位症的诊断和监测。这些参与调节炎症和组织重塑的免疫介质，在患者中 often 表现出与健康个体不同的表达模式。

白细胞介素-6（IL-6）是一种促炎细胞因子，在子宫内膜异位症女性的血清和腹膜液中 frequently 升高。系统评价和荟萃分析 confirmed 受影响个体中IL-6水平显著更高，突出了其作为诊断生物标志物的潜力。

白细胞介素-1β（IL-1β）是另一种促炎细胞因子，在子宫内膜异位症女性的血清中发现水平升高。研究表明IL-1β与IL-6和TNF-α一起可以作为子宫内膜异位症的预测因子。

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是系统炎症的关键调节因子，在子宫内膜异位症患者的血清中也升高。其参与促进血管生成和炎症信号支持其作为诊断指标的效用。

白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1RA）是一种抑制IL-1β活性的抗炎细胞因子。子宫内膜异位症患者的血清和腹膜液中IL-1RA水平升高已有报道，表明其参与疾病的病理生理学。

白细胞介素-10（IL-10）是另一种抗炎细胞因子，抑制免疫反应，并可能 contribute to子宫内膜异位症中的免疫耐受机制。受影响个体的血清和腹膜液中IL-10水平升高均有报道。

白细胞介素-8（IL-8）是一种与慢性炎症相关的趋化因子。其表达在疾病早期阶段和子宫内膜异位囊肿患者中 particularly 增加，表明其作为早期检测生物标志物的潜在效用。

白细胞介素-16（IL-16）在晚期子宫内膜异位症患者的腹膜液中发现浓度显著更高。这种细胞因子可能在启动和维持腹膜炎症中起作用。

白细胞介素-18（IL-18）参与免疫调节，在轻度至轻度子宫内膜异位症女性的腹膜液中显示水平升高，尽管血清水平没有显著差异。需要进一步研究来评估其诊断潜力。

将多种细胞因子组合成一个面板可能会增强诊断性能。例如，一项结合了IL-6、IL-8、TNF-α、高敏C反应蛋白、CA-125和CA-19.9的研究对中重度子宫内膜异位症实现了100%的敏感性和84%的特异性。

大规模、多中心研究对于验证这些发现和开发标准化的、基于细胞因子的非侵入性诊断工具至关重要。

微小RNA（miRNAs）：子宫内膜异位症中的表观遗传生物标志物

表观遗传生物标志物，特别是微小RNA（miRNAs），在过去几年中获得了 substantial 关注。这些小的RNA分子在基因表达调控中发挥作用，并已被发现在子宫内膜异位症中表现出 distinct profiles。研究文章已经识别出与子宫内膜异位症相关的特定miRNA特征，提出了基于miRNA模式进行非侵入性诊断测试的令人兴奋的前景。此外，这些生物标志物具有预测疾病进展和治疗反应的潜力，为个性化治疗策略铺平了道路。

一项研究探索了microRNA（miRNA）面板与CA-125结合作为子宫内膜异位症诊断生物标志物的潜力。目的是评估该miRNA面板在检测早期子宫内膜异位症并将其与更晚期疾病区分开来的有效性。该研究分析了诊断为子宫内膜异位症（早期和晚期）女性血清中miR-199a、miR-122、miR-145和miR-141以及CA-125的水平，并与健康女性对照组进行比较。团队利用定量聚合酶链反应（qPCR）分析miRNA，并使用酶联免疫吸附测定（ELISA）测量CA-125水平。诊断准确性基于受试者工作特征（ROC）曲线的敏感性、特异性和曲线下面积（AUC）进行评估。结果显示，四种miRNA与CA-125的组合实现了优异的诊断性能，敏感性为81.8%，特异性为92.6%，AUC为0.939——表明诊断准确性 strong，尤其是在区分早期和晚期子宫内膜异位症方面。该面板识别疾病早期阶段的能力对于及时诊断和干预 particularly 重要。该研究得出结论，将miRNA面板与CA-125结合可以显著改进子宫内膜异位症的非侵入性诊断方法。

未来展望：人工智能和机器学习的作用

人工智能（AI）和机器学习（ML）在分析复杂生物标志物数据集以改进子宫内膜异位症诊断方面的潜力巨大。这些技术的最新进展通过复杂的数据整合和模式识别，在增强非侵入性诊断方法方面显示出 significant 前景。

一项研究引入了一种非侵入性、基于血液的诊断模型，使用AI分析人类miRNome，实现了96.8%的敏感性、100%的特异性和98.4%的AUC。这些结果表明AI有潜力取代腹腔镜检查等侵入性诊断程序。同样，一项研究将ML算法应用于血清生物标志物，证明结合CA125和中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）的随机森林模型实现了78.16%的准确度、86.21%的敏感性和0.85的AUC。

在另一个应用中，ML被用于识别11个受8个miRNA调控的免疫相关基因作为潜在的诊断生物标志物，强调了免疫微环境在疾病发展中的相关性。此外，一项利用临床和症状特征的研究应用了各种ML算法筛查子宫内膜异位症，实现了0.91至0.95的AUC，支持它们作为初级保健环境中诊断辅助工具的潜力。

同年的一项全面范围审查检查了36项在子宫内膜异位症研究中应用AI的研究，发现逻辑回归、决策树、随机森林和支持向量机等模型的汇总敏感性范围在81.7%至96.7%之间，特异性在70.7%至91.6%之间，利用了包括临床、影像和生物标志物数据在内的多样化数据输入。

下一代测序（NGS）也为生物标志物发现做出了 significant 贡献。多项研究已经识别出血浆中循环的microRNA在经腹腔镜确认的子宫内膜异位症女性和健康对照组之间存在差异表达，识别出多达41种miRNA作为潜在的诊断标志物。同样，NGS结合qRT-PCR进一步验证了这些候选miRNA。使用NGS的更广泛基因组分析揭示了与子宫内膜异位症发病机制有关的多个基因，强调了其在生物标志物和治疗发现中的价值。

相比之下，AI和ML方法更接近实际应用。系统评价表明，在临床、生物标志物、影像和组学数据上训练的AI模型实现了高诊断准确性。像IMAGENDO这样的项目证明，AI辅助整合MRI和经阴道超声提高了检测后穹窿闭塞的诊断准确性。应用于超声数据的深度学习架构实现了0.85-0.90的AUC值的强大判别力。此外，可解释AI（XAI）方法，如带有注意力机制的U-Net和Grad-CAM，正在被开发以增强AI预测的可解释性和临床可信度。像HAICOMM这样的多模态框架，整合MRI数据与多评估者专家评估，在诊断分类中 outperformed 个体放射科医生。

结合NGS和ML的非侵入性诊断的一个显著例子是唾液microRNA检测，通常称为Endotest。该检测使用NGS对数百种唾液miRNA进行测序，并应用ML分类器，在前瞻性病例对照队列中报告了非常高的诊断准确性（AUC≈0.98-0.99），包括早期和非卵巢疾病。然而，独立的、真实世界的验证和报销仍在 pending。

结论

子宫内膜异位症早期检测生物标志物的开发已经取得 significant 进展，特别是在整合激素、遗传、表观遗传、免疫、代谢、影像和多模态方法方面。这些标志物不仅提供了对疾病病理生理学的新见解，而且 promise 提高诊断精度，允许更早的检测和个性化治疗策略。

早期和准确检测子宫内膜异位症至关重要，特别是为了避免与疾病相关的长期并发症，如不孕症。当前临床实践中最重大的挑战之一是依赖侵入性诊断技术，这通常导致诊断延迟和潜在不可逆损害。因此，迫切需要识别和实施能够提供快速、可靠和 minimally disruptive 诊断的非侵入性生物标志物。

通过纳入激素、遗传、表观遗传、炎症和影像学生物标志物，我们朝着在疾病对生殖器官造成广泛损害之前诊断早期子宫内膜异位症的可能性迈进。使用生物成像技术结合循环生物标志物，如miRNA、炎症细胞因子和蛋白质标志物， presents 一种有前途的非侵入性方法用于检测子宫内膜异位症。这不仅提高了诊断速度，还减少了承担风险并可能导致治疗延迟的侵入性手术的需求。实施非侵入性诊断方法将彻底改变临床管理， enabling 更早的干预，防止疾病造成 significant 组织损伤，降低不孕风险，并改善整体患者结局。