甾醇-LXR轴调控海参IL-17介导的急性炎症反应机制研究

本研究针对水生动物急性炎症调控机制不清的问题，来自国内的研究人员通过脂质组学分析发现，刺参（Apostichopus japonicus）在灿烂弧菌（Vibrio splendidus）感染后期，特定甾醇（如desmosterol、25-羟基胆固醇等）积累可通过激活肝X受体（AjLXR）直接抑制AjIL-17转录，从而缓解炎症。该成果揭示了甾醇-LXR轴在先天免疫中的新功能，为炎症相关疾病防治提供了新靶点。

　　

炎症在宿主防御病原体和有害刺激中扮演着关键角色。然而，不受控制的急性炎症与多种疾病相关，包括影响水生动物的疾病。虽然启动炎症反应的过程已相对清楚，但脂类及其衍生物在缓解急性炎症中的作用机制仍知之甚少。本研究通过脂质组学分析了海参（Apostichopus japonicus）体腔细胞在灿烂弧菌（Vibrio splendidus）感染后脂质代谢的变化。组学数据显示，在炎症反应后期，特定甾醇（包括desmosterol、25-羟基胆固醇和24,25-环氧胆固醇）显著增加。这些甾醇的积累被发现是抑制海参白细胞介素-17（AjIL-17）介导的炎症反应的原因。随后的生物层干涉技术分析表明，海参肝X受体（AjLXR）是这些甾醇的下游受体。敲低AjLXR逆转了desmosterol依赖的对AjIL-17表达的抑制。相反，通过合成激动剂GW3965激活AjLXR，抑制了由灿烂弧菌感染或脂多糖（LPS）刺激诱导的AjIL-17表达。此外，AjLXR通过直接结合AjIL-17启动子来抑制其转录，且该过程不依赖于SUMO化修饰。总之，我们的发现揭示了甾醇-LXR轴在减轻IL-17介导的急性炎症中的关键作用，表明靶向该轴可能是预防和治疗慢性炎症相关疾病的一个有前景的策略。