揭示脉络膜免疫微环境：IFNγ与TNFα成为干性AMD治疗新靶点

本研究针对干性年龄相关性黄斑变性（AMD）病理机制复杂的治疗难题，通过单细胞RNA测序技术解析人脉络膜免疫微环境，发现成纤维细胞通过IFNγ和TNFα信号通路介导炎症因子（IL6、CCL2等）释放，驱动免疫细胞浸润。体内实验证实抑制TNFα（TAPI-1）和IFNγ信号（Tofacitinib）可显著改善NaIO3诱导的小鼠模型视网膜病变，为干性AMD提供了新的治疗策略。

　　

年龄相关性黄斑变性（AMD）尤其是萎缩性（干性）类型，是老年人不可逆性失明的主要原因。现有治疗方法疗效有限，与其复杂的发病机制密切相关，因此亟需发现新的治疗靶点。本研究聚焦于脉络膜免疫微环境，重点探索了常驻成纤维细胞——这一在AMD中作用尚未明确的细胞类型——参与的细胞间通讯。通过分析人脉络膜单细胞RNA测序数据，研究人员揭示了成纤维细胞、巨噬细胞和NK/T细胞之间的交互作用，并确定干扰素-γ（IFNγ）和肿瘤坏死因子-α（TNFα）信号通路是其中的核心介质。研究证实，活化的脉络膜成纤维细胞会释放关键炎症介质，包括IL6、CCL2、CSF1、CXCL9和CXCL10，这些因子能功能性招募巨噬细胞和CD8⁺ T细胞，从而塑造局部免疫景观。最关键的是，在体内使用TAPI-1（抑制TNFα加工）和Tofacitinib（抑制IFNγ信号传导）靶向这些通路，显著改善了NaIO₃诱导的干性AMD小鼠模型的视网膜、视网膜色素上皮（RPE）和脉络膜病理损伤。这些发现强调了由TNFα和IFNγ信号驱动的成纤维细胞介导的脉络膜炎症在干性AMD中的致病作用，并将这些通路确立为有前景的治疗靶点。