前扣带回皮层至中脑导水管周围灰质的抑制性神经环路调控恐慌样反应

本研究揭示了威胁情境下恐慌反应的神经环路机制。来自[作者单位信息缺失]的研究人员通过探究前扣带回皮层（ACC）至中脑导水管周围灰质背外侧区（dlPAG）的投射，发现一类接受ACC谷氨酸能直接输入的GABA能神经元（ACC→dlPAG神经元），通过前馈抑制机制精细调控dlPAG输出。光遗传学抑制该神经元可立即引发强烈逃跑行为、瞳孔扩张及厌恶状态，表明其作为“门控”关键平衡防御行为，为理解恐慌相关疾病提供了新视角。

　　

当生物体遭遇威胁性事件时，会触发一系列典型的恐慌反应，包括快速运动、交感神经兴奋以及负面情绪——这些关键的瞬时反应在急性危险时刻往往决定着生存几率。这项研究阐明了驱动这些反应背后的神经环路结构，重点关注了雄性小鼠模型中从前扣带回皮层（Anterior Cingulate Cortex, ACC）向中脑导水管周围灰质背外侧区（Dorsolateral Periaqueductal Gray, dlPAG）的神经投射。

研究人员证实，在dlPAG内存在一个GABA能神经元的亚群（记为^ACC→dlPAG神经元），它们直接接收来自ACC的谷氨酸能输入，并对周围的dlPAG神经元施加前馈抑制，从而作为调控PAG输出的关键中间枢纽。利用光遗传学技术抑制^ACC→dlPAG神经元的活动，能够立即诱发强烈且迅速的逃跑反应和瞳孔扩张。此外，抑制这些神经元还会产生厌恶状态，这一点通过条件性位置厌恶实验和改良的巴甫洛夫恐惧条件反射范式得到了验证。

研究结果揭示，^ACC→dlPAG神经元扮演着恐慌样情绪和行为反应的“门控”角色。这种独特的环路结构可能实现了对防御行为的微调控制，既保证了在真实威胁场景下需要迅速采取行动，又能够抑制在非威胁情境下出现不恰当的反应。