慢性肾脏病患者运动干预对骨转换标志物的影响：RENEXC随机对照试验的事后分析

《BMC Nephrology》：Markers of bone turnover after 12 months of exercise in patients with chronic kidney disease 3–5: a post-hoc analysis of RENEXC – a randomized controlled trial

本研究针对慢性肾脏病（CKD）患者常见的骨矿物质紊乱问题，通过12个月随机对照试验比较力量训练与平衡训练对骨形成标志物（intact PINP）和骨吸收标志物（TRAP5b）的影响。研究发现两种运动方式虽未显著改变骨转换标志物水平，但均能增加低骨转换患者比例，为运动干预改善CKD患者骨代谢提供了新证据。

　　

慢性肾脏病（CKD）患者常面临骨矿物质代谢紊乱的困扰，这种并发症不仅导致生活质量下降，更会增加骨折风险和心血管疾病死亡率。传统临床实践中，甲状旁腺激素（PTH）和骨特异性碱性磷酸酶（bALP）常被用作骨代谢评估指标，但能直接反映骨形成与吸收过程的标志物——如I型前胶原N端前肽（intact PINP）和抗酒石酸酸性磷酸酶5b同工酶（TRAP5b），可能为理解骨重塑机制提供更精准的窗口。

尽管运动锻炼已被证明对健康人群的骨代谢有积极影响，但对于未接受肾脏替代治疗（KRT）的CKD患者，运动如何影响其骨转换标志物仍缺乏系统研究。来自瑞典隆德大学的研究团队在《BMC Nephrology》发表了题为"Markers of bone turnover after 12 months of exercise in patients with chronic kidney disease 3-5"的论文，通过RENEXC随机对照试验的事后分析，填补了这一研究空白。

研究方法上，该研究纳入了151例CKD 3-5期患者，随机分配至力量训练组或平衡训练组，两组均配合有氧运动。运动强度采用Borg主观疲劳度评分（RPE）监控，骨转换标志物在基线和12个月时分别检测。统计分析采用符合方案集分析，使用协方差分析（ANCOVA）比较组间差异，并建立一般线性模型评估治疗组、性别和CKD分期对结果的影响。

研究结果

骨转换标志物的整体变化

12个月的运动干预后，两组骨转换标志物的组内变化均未达到统计学显著性。力量训练组的intact PINP从71.8μg/L升至79.7μg/L（p=0.20），TRAP5b从2.2 U/L降至1.9 U/L（p=0.26）；平衡训练组的intact PINP从80.8μg/L降至63.8μg/L（p=0.15），TRAP5b保持稳定（1.6 U/L至1.7 U/L，p=0.16）。调整基线值后，两组间在12个月时的差异均无统计学意义。

按CKD分期和性别分层分析

按CKD分期分层后，仅发现CKD 3期患者在力量训练组中TRAP5b显著降低（p<0.05），其他分期未见显著变化。性别特异性分析显示，平衡训练组女性患者的TRAP5b水平在12个月后显著下降（p<0.05），而男性患者和力量训练组均无显著变化。

一般线性模型分析显示，调整基线值后，治疗组、性别和GFR分期对intact PINP和TRAP5b均无显著影响。整体调整后的intact PINP均值为78.7μg/L，TRAP5b均值为1.87 U/L。

骨转换标志物与健康参考值的比较

与健康绝经前女性中位数相比，大多数患者在研究开始和结束时intact PINP水平高于36μg/L（87.6%和88.4%），而TRAP5b水平低于3.1 U/L（71.9%和93.6%），提示CKD患者骨形成活性相对保持而骨吸收受到抑制。

骨标志物变化的实验室相关性分析

intact PINP和TRAP5b升高组的患者表现出较高的平均血磷和PTH水平。TRAP5b下降组患者的25-羟基维生素D（25(OH)D）水平较高，提示维生素D可能对抑制骨吸收具有保护作用。两组在活性维生素D使用率上无显著差异。

骨转换分类变化

尽管高骨转换（intact PINP>120.7μg/L）患者比例在组间无显著差异，但低骨转换（TRAP5b<3.44 U/L）患者比例在两组均显著增加：力量训练组从79%升至91%（p=0.03），平衡训练组从80%升至94%（p=0.05）。

结论与讨论

本研究首次在未接受KRT的CKD患者中系统比较了两种运动模式对骨特异性标志物的影响。12个月的运动干预虽未显著改变骨转换标志物的绝对水平，但增加了低骨转换状态的患者比例，提示运动可能对抑制骨吸收具有保护作用。

这一发现与健康人群中的研究结果形成有趣对比：在健康个体中，运动通常刺激骨形成并暂时抑制骨吸收，而CKD患者可能因尿毒症毒素、PTH抵抗等因素存在骨代谢调节机制的改变。研究观察到维生素D水平与TRAP5b下降的相关性，为维生素D在调节CKD患者骨代谢中的作用提供了支持证据。

研究的创新点在于采用特异性骨标志物评估运动干预效果，并首次在CKD非透析患者中比较不同运动模式的差异。局限性包括缺乏久坐对照组、随访时间相对较短可能无法充分捕捉骨代谢的慢速变化过程，以及未能检测bALP等关键标志物。

从临床实践角度看，本研究为CKD患者运动处方提供了重要参考：平衡训练和力量训练在改善身体功能的同时，可能对骨代谢产生积极影响。特别是TRAP5b指示的低骨转换比例增加，对于以高转换骨病为特征的晚期CKD患者可能具有特殊意义。

未来研究需要更长的观察期、更大样本量以及更全面的骨代谢标志物检测，以深入探索运动影响骨代谢的机制。同时，结合骨密度测量和骨折风险评估，将有助于建立更完整的CKD患者运动干预骨健康评价体系。