肠道菌群与生物衰老表型在年龄相关性黄斑变性中的遗传学因果关联研究

本研究针对肠道菌群（GM）失调和生物衰老在年龄相关性黄斑变性（AMD）发病机制中的作用尚不明确的现状，由研究人员利用双向孟德尔随机化（MR）和多元MR（MVMR）技术，对大规模GWAS数据进行分析，揭示了8个因果性GM分类群、78个免疫细胞特征等关键中介表型，并构建了GM-免疫-AMD的三条通路机制，为从生物衰老视角理解AMD病因提供了重要遗传学证据。

　　

当前关于肠道菌群（Gut Microbiota, GM）失调和生物衰老在年龄相关性黄斑变性（Age-related Macular Degeneration, AMD）发病机制中的作用认知仍然有限。本研究旨在探讨这些因素在AMD发展中的因果关系。利用双样本双向孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）方法，研究人员分析了来自105,248名个体（包括14,034例早期AMD病例）的全基因组关联研究（Genome-Wide Association Study, GWAS）数据，以评估AMD、GM分类群以及生物衰老表型（如表观遗传时钟、端粒长度、线粒体DNA拷贝数、免疫细胞特征和炎症蛋白）之间的因果关系。研究采用多元MR（Multivariable MR, MVMR）来评估中介通路，并辅以敏感性分析以确保结果的稳健性。

研究结果鉴定出8个具有因果关系的GM分类群（包括1个门、1个纲、1个目、1个科和4个种）以及8个GM功能通路。此外，78种免疫细胞特征、3种循环炎症蛋白以及DNA甲基化PhenoAge加速被确定为与AMD相关的因果性生物衰老表型。中介分析揭示了连接GM功能通路、免疫细胞特征和AMD的三条通路。反向MR分析则凸显了AMD对GM及其他衰老表型的修饰效应。这项研究是首次从生物衰老视角识别与AMD发病相关的因果性GM分类群并阐明其潜在机制的开创性工作，为理解肠道菌群、免疫细胞特征与AMD之间的关联提供了重要的遗传学见解。