亚裔美国人与白人老年群体终身痴呆风险的性别差异：一项基于人群的队列研究

本研究针对亚洲美国人与非拉丁裔白人老年群体中性别差异对痴呆风险的影响不明确的问题，开展了终身痴呆风险（lifetime dementia risk）的队列研究。结果显示，在所有族裔群体中女性终身痴呆风险均高于男性，差异幅度从日本裔的7%到南亚裔的21%不等。研究强调了无痴呆死亡（dementia-free mortality）和社会结构因素对风险差异的贡献，为痴呆症防控提供了重要的族裔和性别分层证据。

　　

随着全球老龄化进程加速，痴呆症已成为日益严重的公共卫生问题。有趣的是，尽管女性在痴呆患者中占比较高，但关于性别差异的证据却存在矛盾。这种不一致可能源于研究方法学的局限，尤其是未能充分考虑死亡作为竞争事件的影响。更值得关注的是，亚洲美国人作为美国增长最快的族裔群体，在健康研究中常被笼统归类，掩盖了不同亚族之间的显著差异。"模范少数族裔"的刻板印象进一步模糊了健康差距，而亚洲女性还面临与性别相关的额外歧视，可能增加其痴呆风险。

在此背景下，由加州大学洛杉矶分校Elizabeth Rose Mayeda教授领导的研究团队在《npj Dementia》发表了一项开创性研究，深入探讨了亚裔美国人和非拉丁裔白人老年人中痴呆风险的性别差异。该研究巧妙运用竞争风险模型，首次系统揭示了不同亚族群体中性别差异的独特模式。

研究采用了 Kaiser Permanente Northern California (KPNC) 医疗系统的电子健康记录(EHR)数据，纳入159,477名60岁及以上的参与者，包括华裔、菲律宾裔、日本裔、南亚裔和非拉丁裔白人群体。主要技术方法包括：利用大型医疗系统队列的电子健康记录进行回顾性分析；采用国际疾病分类(ICD)代码识别痴呆病例；使用Aalen-Johansen估计量计算考虑死亡竞争风险的病因特异性累积发病率；通过自助法(bootstrap)计算95%置信区间。

Cohort description

研究队列包含159,477名参与者，其中亚裔美国人各群体的女性比例从39%(南亚裔)到63%(日本裔)不等。基线年龄相似(69-73岁)，但社会人口特征存在显著性别差异：在教育程度方面，女性普遍低于男性，南亚和日本裔群体的差异最大；在经济状况方面，女性的劳动力参与率和家庭收入调整值较低，且更可能独居。这些社会结构因素的差异为理解后续发现的痴呆风险性别差异提供了重要背景。

Dementia risk among women by race and ethnicity

女性痴呆风险分析显示，75岁时各亚族群体风险相似(2%-4%)，但随年龄增长差异逐渐显现。到85岁时，华裔女性风险升至14%，南亚裔女性升至21%。终身痴呆风险(95岁时)在南亚裔女性中最高(49%)，华裔和日本裔女性均为42%，而非拉丁裔白人女性最低(38%)。

Dementia risk among men by race and ethnicity

男性痴呆风险模式与女性不同。85岁时风险从华裔男性的11%到菲律宾裔男性的15%不等。终身痴呆风险在华裔和南亚裔男性中最低(28%)，日本裔男性中最高(34%)，非拉丁裔白人男性居中(30%)。

Sex/gender differences in dementia risk by race and ethnicity

性别差异在不同族裔和年龄阶段呈现独特模式：华裔和非拉丁裔白人群体的差异从85岁开始出现，并在95岁时扩大；菲律宾裔群体的差异直到95岁才显现；日本裔群体在绝对尺度上从85岁出现差异，相对风险比在75-95岁间稳定在1.2左右；南亚裔群体的绝对差异从80岁开始，到95岁时显著扩大，相对风险比从75-85岁的1.4升至90-95岁的1.7。终身风险差异最大的是南亚裔(女性风险高21个百分点)，最小的是日本裔(高7个百分点)。

Sex/gender differences in dementia-free mortality by race and ethnicity

无痴呆死亡率分析揭示了性别差异的另一重要维度：在所有族裔中，男性的无痴呆死亡率始终高于女性，且差异随年龄增长而扩大。到95岁时，华裔男性的无痴呆死亡率比女性高20个百分点，菲律宾裔、日本裔和非拉丁裔白人群体的差异约为13-14个百分点，南亚裔群体为12个百分点。这种性别间的死亡率差异部分解释了女性痴呆风险较高的现象，因为更多男性在发生痴呆前就已死亡。

研究结论表明，女性终身痴呆风险普遍高于男性，但性别差异的显现年龄和幅度因族裔背景而异。南亚裔和华裔群体的性别差异最大，而日本裔群体最小。男性较高的无痴呆死亡率是解释性别差异的重要因素，但社会结构因素（如教育程度、经济状况的性别不平等）也扮演关键角色。

讨论部分强调，这是首个全面评估亚裔美国人不同亚族群体痴呆风险性别差异的研究。研究方法学上的创新在于使用病因特异性累积发病率(cause-specific cumulative incidence)来恰当处理死亡作为竞争事件的问题，避免了传统发病率指标可能产生的选择偏倚。研究发现与Framingham心脏研究和ARIC研究的结果一致，都表明性别差异在高龄阶段(85岁后)最为明显。

南亚裔女性异常高的痴呆风险特别值得关注，这可能反映了印度等南亚国家存在显著性别不平等，特别是在教育机会方面。类似地，华裔群体中观察到的巨大性别差异可能与该群体中移民比例高和社会经济因素的性别差异有关。

研究的局限性包括无法区分生理性别(sex)和社会性别(gender)，南亚裔群体的异质性（可能主要代表印度裔），以及样本中美国出生的亚裔比例过高可能影响结果的外推性。此外，基于EHR的痴呆诊断可能低估真实发病率，且诊断及时性可能存在的性别差异可能影响风险差异的估计。

这项研究的重要意义在于首次提供了亚裔美国人不同亚族群体痴呆风险性别差异的详细证据，挑战了将亚裔美国人视为同质群体的传统做法。研究结果强调需要针对不同亚族群体制定有针对性的痴呆预防策略，并特别关注社会结构因素对女性痴呆风险的影响。未来研究应收集更细致的种族、族裔、性别和社会经济数据，并探索遗传因素与社会因素的交互作用如何影响亚裔美国女性的痴呆风险。