脂肪组织IL-23表达与超重/肥胖人群空腹血糖及糖化血红蛋白的正相关性研究

本研究发现，在超重/肥胖人群中，脂肪组织（AT）中白细胞介素-23（IL-23）的表达与局部炎症标志物（如CD11c、CCL5等）及胰岛素抵抗指标（FBG、HbA1c、HOMA-IR）呈显著正相关，与脂联素（adiponectin）负相关，提示IL-23可能通过调控代谢性炎症参与肥胖相关糖代谢紊乱，为靶向IL-23治疗代谢疾病提供了新视角。

　　

1 引言

白细胞介素-23（IL-23）是一种具有促炎特性的异二聚体细胞因子，主要由单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞分泌，由p19和p40两个亚基组成。它通过促进Th17细胞分化和增殖，在炎症性肠病、银屑病、关节炎等自身免疫性疾病中发挥关键作用。近年研究发现，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高与脂肪组织IL-23表达增加相关，提示IL-23可能连接代谢紊乱与免疫激活。然而，IL-23在肥胖背景下脂肪组织中的表达与血糖代谢指标的关系尚不明确。本研究旨在探讨超重/肥胖人群中脂肪组织IL-23（AT-IL-23）表达与局部炎症介质、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及胰岛素抵抗的关系。

2 材料与方法

2.1 研究人群与人体测量

研究共纳入61名非糖尿病患者，其中10名体重指数（BMI）<25 kg/m²（ lean组），51名BMI>25 kg/m²（超重/肥胖组）。所有参与者签署知情同意书，研究经Dasman糖尿病研究所伦理委员会批准（RA# 2010–003）。人体测量方法如既往所述。功率分析显示，61例样本量可检测到r=0.35的中等相关性（检验效能80.1%）。

2.2 皮下脂肪组织采集

通过脐旁腹部皮下脂肪垫活检获取脂肪组织样本，采用qRT-PCR分析IL-23及其他炎症标志物表达。

2.3 代谢指标测量

采集空腹外周血样本，使用Siemens Dimension RXL化学分析仪检测FBG、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）；Bio-Rad Variant设备检测HbA1c；通过HOMA-IR公式（空腹胰岛素[μU/L]×空腹葡萄糖[nmol/L]/22.5）评估胰岛素抵抗；采用Luminex^?技术测定血清脂联素水平（灵敏度6.4 pg/mL）。

2.4 实时荧光定量PCR

使用RNeasy脂质组织试剂盒提取总RNA，High-Capacity cDNA反转录试剂盒合成cDNA，TaqMan基因表达预混试剂在7500 Fast实时PCR系统上进行扩增。以GAPDH为内参，采用2^?ΔΔCt法计算相对mRNA表达量。

2.5 统计分析

采用GraphPad Prism和SPSS 19.01软件，数据以均值±标准差表示。组间比较使用非配对t检验，变量间关联采用Pearson相关分析，P<0.05视为显著。通过多元线性回归评估IL-23的独立预测因子，调整年龄、BMI和性别混杂因素。

3 结果

3.1 脂肪组织IL-23表达与炎症标志物关联

在超重/肥胖人群中，AT-IL-23与M1巨噬细胞标志物CD11c（r=0.45）、CD16（r=0.45）、CCR2（r=0.42）、CCR5（r=0.359）及M2标志物CLEC7A（r=0.641）均呈正相关。同时，IL-23与促炎细胞因子TNF-α（r=0.31）、IL-1β（r=0.32）、IL-2（r=0.40）、IL-12（r=0.37）及趋化因子CCL5（r=0.64）、CCL19（r=0.33）、CXCL9（r=0.35）显著相关。多元线性回归显示CCL5和CXCL9是IL-23的独立预测因子（VIF=1.026–1.051），且这些关联在lean组中均不显著。

3.2 脂肪组织IL-23与血糖代谢指标关联

AT-IL-23与FBG（r=0.39）、HbA1c（r=0.43）、HOMA-IR（r=0.36）呈正相关，与脂联素（r=?0.42）负相关，且这些相关性仅存在于超重/肥胖组。IL-23表达与BMI无直接关联。

4 讨论

肥胖是一种慢性低度炎症状态。本研究首次在超重/肥胖人群中揭示AT-IL-23与局部炎症标志物（M1/M2巨噬细胞标记、细胞因子、趋化因子）及血糖代谢指标（FBG、HbA1c、HOMA-IR）的显著正相关，提示IL-23可能通过驱动脂肪组织炎症参与胰岛素抵抗和糖代谢紊乱。值得注意的是，IL-23可诱导独特的M(IL-23)巨噬细胞亚群，产生IL-17A、IL-22和IFN-γ，通过STAT3、RORγT和T-bet通路加剧炎症。与小鼠研究中IL-23缺失加剧肥胖的结果不同，本人类研究提示IL-23可能具有物种或组织特异性功能。脂联素作为改善胰岛素敏感性的抗炎脂因子，与IL-23的负相关进一步支持了IL-23在代谢失调中的潜在作用。靶向IL-23可能为肥胖相关代谢性疾病提供新治疗策略。

5 研究局限性

因脂肪组织样本量不足，未检测IL-23蛋白水平及血清IL-23浓度；未明确IL-23的细胞来源（如髓系细胞）。lean组样本量较小（n=10）可能影响统计效能，但超重/肥胖组结果稳健可靠。