综述：RSV预防策略的经济学评价：成本效果和建模方法的系统综述

本综述系统评估RSV疫苗和单克隆抗体等预防策略的经济学价值，涵盖39项研究（1项CBA、38项CEA），揭示干预措施在特定人群中的成本效果优势，并强调价格、疗效和免疫持续时间等敏感参数对结果的关键影响，为公共卫生决策提供重要证据。

　　

背景

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球范围内引起婴幼儿、老年人和免疫缺陷人群呼吸道感染的重要病原体，导致显著的疾病负担。2019年数据显示，全球约有3300万五岁以下儿童因RSV感染发生急性下呼吸道感染，其中360万例住院，2.63万例院内死亡。由于多数RSV相关死亡发生在院外，实际负担可能被低估。RSV感染给医疗卫生系统带来沉重经济负担，2017年全球5岁以下儿童RSV相关医疗总支出约50亿美元。目前缺乏RSV特异性抗病毒治疗，主要依靠支持性治疗。为减轻RSV影响，多种预防措施已被开发并应用，包括三款疫苗（Arexvy、ABRYSVO、mRESVIA）和两款单克隆抗体（帕利珠单抗、尼塞韦单抗）获批上市。

方法

本研究遵循PRISMA指南，检索截至2025年3月的PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science和Tufts Registry数据库，使用呼吸道合胞病毒、疫苗、单克隆抗体、成本效果分析等关键词组合。纳入标准基于PICOS原则：研究对象为RSV感染高危人群；干预措施为任何RSV预防策略；对照为无干预、安慰剂或替代预防策略；结局指标为经济性结局；研究类型为完整经济学评价。排除非经济学评价、无经济分析、非RSV预防策略及非同行评议文献。数据提取采用CHEERS标准清单，偏倚风险使用ECOBIAS工具评估，报告质量使用CHEERS 2022声明评价。

结果

3.1 文献筛选结果

初检获得12352篇文献，去除5768篇重复后，筛选6584篇标题摘要，最终纳入39篇研究进行定性分析，包括1项成本效益分析（CBA）和38项成本效果分析（CEA），其中31项使用质量调整生命年（QALY）作为健康产出指标，可归类为成本效用分析（CUA）。

3.2 研究特征

研究覆盖高收入国家（HICs）和中低收入国家（LMICs），但高收入国家研究占主导。研究视角包括医疗卫生系统视角和社会视角，10项研究同时报告两种视角结果。研究对象涵盖婴幼儿/儿童、老年人和孕妇及其新生儿。干预措施包括目前已获批的四种RSV预防方式（AREXVY?、ABRYSVO?、尼塞韦单抗、帕利珠单抗）。所有研究均以当前实践作为对照。

3.3 模型设计

研究采用六种经济模型类型：决策树模型、马尔可夫模型、UNIVAC或McMarcel等现有模型、离散事件模拟、动态传播模型和个体基础模型。决策树模型适用于短期研究（1-3年），马尔可夫模型主要用于长期研究（直至终身），离散事件模拟模型均包含"康复"状态，动态传播模型在经典SEIR框架基础上新增母传抗体保护（M）和无症状感染状态（A）两个舱室。

3.4 模型参数

除四项研究外，均报告了折现率（1.5%-5%）。健康产出指标包括QALY和伤残调整生命年（DALY）。成本结构包括直接医疗成本和间接成本，直接成本涵盖疫苗/单抗采购成本、管理费和不良事件处理支出，以及各级医疗机构就诊费用。支付意愿阈值多源自当地指南。

3.5 基础案例分析

老年人群体中，ABRYSVO?和AREXVY?的增量成本效果比（ICER）范围较广（5342美元/QALY至385829美元/QALY），但所有研究均证实疫苗接种相比无干预或标准干预更具经济优势。针对婴幼儿的预防策略比较显示，长效单克隆抗体（LAMA）相比短效单克隆抗体具有更优的成本效果，两者均优于孕妇和新生儿母亲疫苗。但母亲疫苗和单抗策略需具有竞争性价格才能被视为相对成本效果，否则仅在高危人群中具有经济性。

3.6 敏感性分析

确定性敏感性分析一致识别出三个最具影响力的参数：疫苗效力、干预价格和保护持续时间。概率敏感性分析报告了在特定阈值下干预措施具有成本效果的概率。疫苗效力是超过半数研究中最敏感的参数之一。

3.7 偏倚风险

ECOBIAS评估平均得分16.6分（范围10.5-20分），表明纳入经济学评价总体偏倚风险较低。但几乎所有研究存在三个常见偏倚域：报告和传播偏倚、治疗效果相关偏倚和内部一致性偏倚。

3.8 研究质量

CHEERs评估平均得分20.6分（范围15.5-23.5分），表明报告质量总体较高。但多数研究未能充分呈现卫生经济学分析计划、分布效应特征、患者参与方法及参与影响。

讨论

本研究首次系统综述RSV疫苗经济学方面证据。疫苗和单克隆抗体干预措施在特定环境下对特定人群具有成本效果，但经济性受多种因素影响。模型选择是ICER估计的关键决定因素：决策树模型倾向于产生较低ICER值；马尔可夫模型捕获再感染和长期后遗症，通常产生较高ICER；离散事件模拟强调个体变异性；动态传播模型考虑群体免疫效应。与基于临床试验数据的研究相比，基于假设疫苗效力的模型预测研究结果差异显著，提示需谨慎使用基于假设效力的预测。中低收入国家证据明显少于高收入国家，且均使用低于当地人均GDP的成本效果阈值。

结论

大多数RSV疫苗和单克隆抗体干预措施在特定人群和环境中具有成本效果，但经济性高度受干预价格、效力、持续时间、目标人群和接种时间影响。卫生技术评估者应特别关注这些关键因素，未来研究应优先开发高质量的基于模型的RSV预防策略经济学评价。