可生物降解卵圆孔未闭封堵器的前瞻性多中心随机对照临床试验：疗效与安全性评估

本研究通过一项前瞻性、多中心、随机对照临床试验，首次证实新型可生物降解卵圆孔未闭（PFO）封堵器在封堵成功率方面不劣于传统镍钛合金（nitinol）器械，且能在植入后24个月内完全降解（经超声心动图验证）。该器械采用聚对二氧环己酮（PDO）和聚左旋乳酸（PLLA）复合材料，优化了降解与内皮化进程的匹配性，术中全程经胸超声心动图（TTE）引导操作，显著降低了医患辐射暴露风险，为PFO患者提供了一种更安全、有效的治疗选择。

　　

背景

卵圆孔未闭（PFO）是左右心房间的生理性通道，约25%的成人中持续存在。对于合并矛盾性栓塞和高复发风险的患者，多项随机对照试验推荐采用PFO封堵联合抗血小板治疗。目前全球广泛使用的镍钛合金（nitinol）封堵器虽有效，但其不可降解特性引发了对长期并发症的担忧，包括心律失常、血栓栓塞事件和感染等。此外，金属器械的存在可能影响未来需要房间隔穿刺的介入操作，如射频消融或左心耳封堵。

可生物降解封堵器被视为有前景的替代方案，它能促进内皮化和自然组织屏障的形成，但现有产品仍面临降解与内皮化速率不匹配、材料弹性不足及射线不可见等问题。为克服这些局限，研究者设计了一种新型可生物降解PFO封堵器。

方法

研究设计

本研究为前瞻性、多中心、随机对照非劣效性试验，在7家医院开展，共纳入190例PFO患者，按1:1随机分配至可生物降解器械组（试验组，96例）或镍钛合金器械组（对照组，94例）。主要疗效终点为术后6个月经对比超声心动图验证的封堵成功率（右向左分流[RLS]等级0或1），非劣效界值为-10%。安全性终点包括器械相关并发症、降解状况及24个月时的封堵成功率。

器械设计

试验组器械主要由可生物降解材料构成：支撑框架采用聚对二氧环己酮（PDO）单丝，阻塞膜为聚左旋乳酸（PLLA），均具有良好的生物相容性，可完全降解为二氧化碳和水。器械还包含形状环和形状线，通过特殊设计实现锁定机制，确保释放后形成双伞结构紧贴房间隔。

操作流程

试验组手术在全程经胸超声心动图（TTE）引导下进行，通过导丝跨PFO进入左心房，逐步释放封堵器，利用形状线调整伞盘形态，最终锁定器械。对照组则按标准流程在透视引导下植入镍钛合金器械。术后所有患者接受48小时肝素抗凝及6个月双联抗血小板治疗（阿司匹林100 mg/天 + 氯吡格雷50–75 mg/天）。

随访评估

患者于术前、出院前及术后1、3、6、12、24个月接受随访，包括TTE、12导联心电图和临床评估。RLS分级采用对比超声心动图半定量分析（0级：无微气泡；1级：1–10个；2级：11–30个；3级：>30个）。通过QLAB软件定量分析器械超回声区面积变化，以评估降解进程。

结果

主要疗效终点

术后6个月，试验组封堵成功率为90.63%（87/96），对照组为91.49%（86/94）。组间绝对差异为-0.86%（95% CI：-8.98% ~ 7.25%），下限高于非劣效界值-10%，证实可生物降解器械不劣于镍钛合金器械。至24个月时，试验组94.79%（91/96）的患者维持RLS等级0或1，与对照组（91.49%）无显著差异。

安全性

试验组1例患者因术中器械变形需外科取出，无死亡、栓塞、器械血栓或侵蚀等严重并发症。两组心律失常发生率无显著差异（1个月：试验组5.21% vs 对照组6.38%；24个月：试验组3.13% vs 对照组4.26%）。

降解过程

TTE显示，器械超回声区在植入后1年内开始减小，至24个月时完全消失。左、右伞盘降解比例在各时间点一致，表明双房压力均衡促使降解进程同步。

讨论

本研究首次通过随机对照试验证明，新型可生物降解PFO封堵器在封堵成功率与安全性方面均不劣于传统金属器械，且能在24个月内完全降解。其复合材料设计（PDO提供初期支撑，PLLA维持长期内皮化）有效避免了降解-内皮化速率不匹配问题。术中TTE引导确保了精确释放，弥补了器械射线不可见的不足。降解过程中纤维组织逐步替代器械材料，可能进一步改善远期封堵效果。

局限性

PFO封堵适应症仍需更多探索；降解评估依赖超声间接证据，缺乏病理金标准；样本量较小且随访时间有限，需更大规模研究验证长期安全性。

结论

新型可生物降解PFO封堵器具有与传统镍钛合金器械相当的封堵效果和安全性，并能于植入后24个月内完全降解，为临床提供了更优的治疗选择。