综述：肥胖与女性生殖健康：胰高血糖素样肽-1受体激动剂有作用吗？

本综述探讨了肥胖（BMI ≥30 kg/m2）及多囊卵巢综合征（PCOS）对女性生育力及辅助生殖技术（ART）结局的负面影响，并聚焦胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）在促进快速减重、改善代谢紊乱、进而提升妊娠几率方面的潜力与应用前景，同时讨论了其安全性及伦理问题。

　　

ABSTRACT

体重指数（Body Mass Index, BMI）偏高的女性通常需要更长时间才能怀孕，并且其生育治疗的结果也较差。此外，生育诊所通常要求女性在治疗前体重指数（BMI）<30 kg/m²。因此，许多女性面临着需要减轻体重以提高受孕机会或获得生育治疗资格的挑战。对于这些女性而言，由于生殖潜力随年龄增长而减弱，她们还承受着需要快速减肥的额外压力。合成胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists, GLP-1 RAs）已被证明能在肥胖个体中引起快速体重减轻，并能逆转一些与肥胖和多囊卵巢综合征（Polycystic Ovarian Syndrome, PCOS）相关的代谢功能障碍。孕前GLP-1 RA治疗提高肥胖女性妊娠几率的潜在效果是一个新兴的研究领域。如果这种疗法被证明安全有效，它将为许多面临不孕问题的超重女性带来显著益处。本文总结了我们对肥胖和PCOS对生育力及辅助生殖技术（Assisted Reproductive Techniques, ART）成功率影响的理解，描述了传统的肥胖治疗方法、GLP-1 RAs的药理学，以及GLP-1 RAs在改善超重女性生育力和妊娠结局方面的证据，同时也讨论了潜在的安全性和伦理问题。

肥胖与女性生育力

研究表明，较高的BMI与女性生育能力下降密切相关。肥胖会干扰正常的排卵过程，导致月经周期不规律，并降低卵子质量。在寻求辅助生殖技术（如体外受精）帮助的女性中，肥胖也与较低的着床率、临床妊娠率和活产率相关。这促使许多生育诊所将BMI低于30 kg/m²作为接受治疗的前提条件，使得减重成为超重女性备孕道路上的关键一步。

多囊卵巢综合征（PCOS）的关联

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的内分泌及代谢紊乱性疾病，与胰岛素抵抗和高胰岛素血症密切相关，并且常常伴有肥胖。PCOS本身就会导致排卵障碍和不孕。肥胖会加剧PCOS的病理生理状态，形成恶性循环。因此，针对PCOS和肥胖的管理，尤其是改善胰岛素敏感性和减轻体重，对于恢复生育能力至关重要。

传统减重方法的挑战与GLP-1 RAs的兴起

传统的减重方法，如生活方式干预（饮食和运动），虽然有效，但往往需要较长时间才能见效，并且长期依从性是一大挑战。对于渴望生育且年龄偏大的女性来说，时间尤为宝贵。合成胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）是一类新型的降糖和减重药物。它们通过模拟体内天然的GLP-1激素发挥作用，可以抑制食欲、延缓胃排空，从而有效减轻体重。此外，GLP-1 RAs还能改善血糖控制和胰岛素敏感性，这正好针对了肥胖和PCOS共有的核心代谢缺陷。

GLP-1 RAs改善生殖结局的潜力

GLP-1 RAs带来的快速且显著的体重减轻，可能直接帮助女性达到生育治疗所需的BMI门槛。更重要的是，通过改善整体的代谢健康，例如降低雄激素水平、恢复排卵功能，GLP-1 RAs有可能直接提升自然受孕和辅助生殖技术（ART）的成功机会。目前，关于孕前使用GLP-1 RAs是否能提高肥胖女性（无论是否患有PCOS）的妊娠率，正成为一个激动人心的研究热点。

安全性与伦理考量

任何用于备孕女性的新疗法都必须严格评估其安全性。GLP-1 RAs在妊娠期的安全性数据尚不充分，因此通常建议在确认怀孕前停药。这就产生了关于治疗时机、监测以及潜在远期影响的伦理考量。在广泛推荐用于改善生育力之前，需要更多的研究来充分评估其风险与收益。

结论与展望

肥胖和相关代谢紊乱是女性不孕的重要可改变因素。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）作为一种有效的减重和代谢改善工具，为希望在备孕前优化其健康状况的超重女性提供了一个充满希望的新选择。然而，将其常规应用于生殖医学领域，还需要进一步坚实的临床证据来支持其有效性和长期安全性，并制定清晰的临床使用指南。

利益冲突

作者声明无利益冲突。