p62-Keap1-Nrf2通路通过抑制铁死亡保护Sertoli细胞抗MEHP生殖毒性的机制研究

本研究针对塑化剂MEHP诱导的睾丸支持细胞损伤，揭示了p62-Keap1-Nrf2通路通过调控铁积累和脂质过氧化抵抗铁死亡的关键机制。研究人员通过基因敲除实验证实激活该通路可显著缓解细胞死亡，为防治DEHP相关生殖功能障碍提供了新靶点。

　　

本研究探讨了p62-Keap1-Nrf2通路在保护睾丸支持细胞（Sertoli cells）抵抗邻苯二甲酸单-2-乙基己酯（Mono-(2-ethylhexyl) phthalate, MEHP）诱导的铁死亡（ferroptosis）中的作用。MEHP作为邻苯二甲酸二-2-乙基己酯（Di-(2-ethylhexyl) phthalate, DEHP）的主要生物活性代谢物，是一种与睾丸毒性相关的常用塑化剂。通过体外MEHP处理Sertoli细胞，研究人员发现该物质会引发细胞脂质过氧化水平升高和铁积累指标上升，表明存在铁依赖性的氧化应激和细胞死亡。当敲低p62和Nrf2基因后，MEHP诱导的铁死亡现象进一步加剧。实验证明p62-Keap1-Nrf2信号通路在防御Sertoli细胞铁死亡过程中发挥核心保护作用，可能为小鼠睾丸损伤提供潜在干预策略。这些发现不仅阐明了MEHP毒性的分子机制，也为预防相关睾丸功能障碍提出了新的治疗方向。