动物乳双歧杆菌BLa80对2型糖尿病患者血糖调控及肠道菌群的影响：一项随机双盲安慰剂对照试验

本研究通过随机双盲安慰剂对照试验发现，动物乳双歧杆菌BLa80（Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa80）联合二甲双胍治疗12周可显著改善2型糖尿病（T2DM）患者的空腹血糖（FBG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，并调节肠道菌群结构与多样性，为益生菌辅助糖尿病管理提供了新的临床证据。

　　

Highlight

研究设计与参与者

本项随机、双盲、安慰剂对照临床试验于2023年8月至2024年3月在哈尔滨医科大学附属第一医院开展。研究方案经医院伦理委员会批准，并注册于中国临床试验注册中心（ChiCTR2300073412）。所有参与者均签署书面知情同意书。试验严格遵循《赫尔辛基宣言》及临床试验良好实践规范。

基础临床与人口学特征

在115名筛查者中，最终纳入80名符合标准的参与者并完成随机分组。试验完成率为86.3%（BLa80组35人，安慰剂组34人）。参与者流程图见图1。两组在年龄、性别、体重指数（BMI）、吸烟史及饮酒史等基线特征上均无显著差异。为进一步验证样本量合理性，我们进行了事后效能分析。

讨论

本研究通过随机双盲安慰剂对照试验探讨了BLa80补充剂对T2DM患者血糖控制与肠道菌群组成的影响。结果表明，在标准降糖治疗基础上联合12周BLa80干预，可能改善血糖调节功能并诱导肠道微生物群向有益方向转变。

血糖控制是糖尿病管理的核心目标。空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA_1c）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等指标是评估血糖状态的关键参数。本研究观察到BLa80组在干预后FBG显著降低，这与先前多项益生菌研究结果一致。值得注意的是，BLa80还改变了血脂谱——高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平下降而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平上升，该现象与大多数既往研究存在差异，可能源于BLa80的单菌株特性、与二甲双胍的相互作用或样本量限制。

肠道菌群在T2DM发病机制中扮演重要角色。本研究通过16S rRNA测序发现，BLa80干预显著改变了肠道微生物的多样性与组成，例如厚壁菌门/拟杆菌门比值下降以及产短链脂肪酸菌属的富集。这些变化可能通过调节胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌、增强肠道屏障功能及减少炎症反应间接改善血糖代谢。

结论

我们的研究表明，12周BLa80干预对T2DM患者的血糖控制与肠道菌群具有积极调节作用，提示该益生菌菌株可能具备辅助治疗糖尿病的潜力。然而，血脂指标的异常变化需引起关注，未来研究应通过更大样本量、多菌株组合干预及长期随访进一步验证其临床价值。