阿兹夫定（Azvudine）降低COVID-19住院患者复合结局与全因死亡率：一项全国性多中心回顾性队列研究

为评估国产口服抗新冠病毒药物阿兹夫定（Azvudine）在Omicron流行期间对住院患者的真实世界疗效，研究团队开展了一项多中心回顾性队列研究。通过倾向评分匹配分析901对患者，发现Azvudine组复合结局（20.2% vs 25.5%）、全因死亡率（10.0% vs 13.7%）和ICU入住率（15.5% vs 19.6%）显著降低（p<0.05），表明Azvudine可有效改善COVID-19临床预后。

　　

随着Omicron变异株（B.1.1.529）成为全球主导毒株，其高传播性和免疫逃逸能力对公共卫生体系带来严峻挑战。尽管多种抗病毒药物被证明对Omicron有效，但中国首款口服抗COVID-19药物阿兹夫定（Azvudine）在真实世界中的疗效证据仍较为有限。2022年8月，Azvudine被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第十版）》，但其在临床实践中的效果亟需大规模验证。在此背景下，一项聚焦于Omicron BF.7和BA.5.2亚型流行期间的多中心研究应运而生，旨在评估Azvudine对住院患者临床结局的影响。该研究最终发表于《Journal of Infection and Public Health》。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，从三家医院电子病历系统中提取2022年12月以来的住院COVID-19患者数据，并通过电话随访补充死亡信息。主要纳入标准包括：年龄＞18岁、RT-PCR或抗原检测阳性、入院3天内确诊并接受Azvudine或标准治疗。研究运用倾向评分匹配（PSM）以1:1比例平衡组间基线特征，采用Cox回归和Kaplan-Meier曲线分析28天内的复合结局（包括全因死亡、ICU入住和有创机械通气启动）、单项结局及住院时长。

研究共纳入7216例患者，匹配后Azvudine组和对照组各901例。基线特征经PSM后均衡（SMD＜0.1）。结果显示，Azvudine组复合结局发生率为20.2%，显著低于对照组的25.5%（p=0.007）。全因死亡率（10.0% vs 13.7%, p=0.016）和ICU入住率（15.5% vs 19.6%, p=0.022）也显著降低，但有创机械通气率差异未达显著性（15.4% vs 18.9%, p=0.053）。进一步亚组分析发现，Azvudine对低疾病进展风险患者（如年轻、无严重基础疾病者）保护效应更显著，其复合结局风险降低43%，死亡率下降近50%；而在高风险组中未见显著差异。KM曲线显示Azvudine可缩短住院时间（＞14天和＞28天均p＜0.01）。安全性方面，33.1%患者出现不良反应，主要为肝酶轻度升高（ALT 14.1%, AST 11.4%）和胃肠道反应（10.4%），无严重不良事件导致停药。

研究表明，在Omicron流行期间，Azvudine可显著降低COVID-19住院患者的复合结局风险、全因死亡率和ICU入住率，尤其对低风险患者效果更为显著。其机制可能与早期抑制病毒复制（通过靶向RNA依赖的RNA聚合酶RdRp）和免疫调节功能有关。研究为Azvudine的真实世界应用提供了高级别证据支持，对其纳入临床指南和政策制定具有重要参考价值。但作者也指出研究的局限性：回顾性设计可能存在选择偏倚，疫苗品牌异质性未充分控制，儿童、孕妇等特殊人群数据缺失，以及不良反应监测非主动式等。未来需开展前瞻性RCT进一步验证其疗效与安全性。