miR-1260靶向Sema3A调控巨噬细胞在甲型流感病毒肺炎中的作用机制及PI3K/AKT/mTOR通路探索

本文揭示了巨噬细胞通过miR-1260/Sema3A轴调控PI3K/AKT/mTOR信号通路在甲型流感病毒（IAV）感染中的保护机制。研究结合体内外模型证实巨噬细胞缺失加剧肺损伤，为流感防治提供新靶点。

　　

Highlights

实验试剂

本研究使用的实验试剂包括：RPMI-1640细胞基础培养液、DMEM高糖基础培养液、磷酸盐缓冲盐水、青霉素-链霉素混合液、0.25%胰蛋白酶溶液（Procell品牌）、胎牛血清（Gibco品牌）、IL-6/TNF-α/IFN-γ ELISA检测试剂盒、双荧光素酶报告基因发光检测试剂盒（Elabscience品牌）、Trizol试剂等。

IAV感染模型显示小鼠肺组织中巨噬细胞显著募集

为阐明IAV感染对小鼠肺组织巨噬细胞的影响，我们通过鼻腔接种IAV建立了流感病毒肺炎小鼠模型（图1a）。HE染色组织病理学观察显示：正常对照组（NC）肺组织结构完整、肺泡清晰，而IAV组小鼠出现支气管上皮部分脱落、肺泡壁扩张和炎性细胞浸润等病理改变。免疫组化和免疫荧光结果进一步表明，IAV感染后肺组织中巨噬细胞标志物F4/80的表达显著上调，证明IAV感染引发了巨噬细胞在肺组织中的大量募集。

讨论

当机体遭受IAV等病毒入侵时，先天免疫反应负责快速检测感染、限制病毒复制并启动后续适应性免疫应答。这一系列反应在防御病毒侵袭中起着关键作用。反之，IAV感染后宿主会实施多种策略对抗病毒的防御机制，以逃避对其自我复制等过程的抵抗。本研究通过体内外实验证实，巨噬细胞在IAV感染过程中通过调控miR-1260/Sema3A/PI3K/AKT/mTOR信号轴发挥重要保护作用。这一发现为流感病毒感染的免疫调控机制提供了新的分子视角。

结论

本研究从体内外实验双角度提供了实验证据，表明巨噬细胞作为宿主抵抗IAV感染的关键效应细胞，其保护机制可能与miR-1260靶向调控Sema3A介导的PI3K/AKT/mTOR信号通路密切相关。