阿魏酸通过5-HT1A和α2肾上腺素受体介导抗焦虑作用的机制研究

本研究揭示酚类植物化合物阿魏酸（Ferulic acid）通过激活α2肾上腺素受体和5-HT1A受体发挥抗焦虑作用，其100mg/kg剂量与地西泮（1mg/kg）效果相当且不影响运动活性，为天然抗焦虑剂研发提供了新方向。

　　

研究亮点

重要意义声明

本研究证明阿魏酸通过α₂肾上腺素能受体和5-HT_1A受体发挥类抗焦虑作用，表明其作为焦虑症天然治疗剂的潜力。

实验动物

本研究使用平均体重30g的雌性BALB/c小鼠。动物在12小时光暗循环、22±1℃的温控环境中饲养，可自由获取饮水及标准实验室饲料。为适应实验环境，动物在实验开始前10天被转移至实验场所，并由研究人员每日进行5分钟操作训练直至实验开始。

阿魏酸在高架十字迷宫和旷场实验中的效应

如图2所示，阿魏酸（100mg/kg）和地西泮（1mg/kg）显著增加开臂停留时间百分比（F[5,36]=4.024, P=0.0053）和开臂进入次数百分比（F[5,36]=3.851, P=0.0072），且不影响总运动距离。图3显示100mg/kg阿魏酸显著增加中央区域停留时间（F[5,36]=3.242, P=0.0167）和站立次数（F[5,36]=4.335, P=0.0036），表明其抗焦虑效应具有剂量特异性U型曲线特征。

讨论

本研究发现在高架十字迷宫、旷场和孔板实验中，100mg/kg阿魏酸在不改变运动活性的前提下，可产生与1mg/kg地西泮相当的抗焦虑样作用。

孔板实验中头部探入次数增加被视为探索行为增强的表现，而低探入率则反映焦虑样状态。本研究观察到100mg/kg阿魏酸显著增加头部探入次数和探查孔数，提示其抗焦虑潜力。

值得注意的是，0.1mg/kg和10mg/kg剂量仅在部分参数中有效，呈现U型剂量-反应曲线，这与某些天然化合物的双向调节特性相符。

受体拮抗实验表明，5-HT_1A受体拮抗剂WAY-100635和α₂肾上腺素受体拮抗剂育亨宾可显著阻断阿魏酸的抗焦虑效应，而GABA_A/BZ受体拮抗剂氟马西尼无此作用，证明其作用机制涉及血清素能和去甲肾上腺素能系统而非GABA能系统。

结论

阿魏酸通过血清素能和去甲肾上腺素能通路部分发挥抗焦虑作用。扩展相关研究有助于推动阿魏酸单独使用或与高效但副作用大的药物联用，这对焦虑症药物治疗新策略开发具有重要意义。