综述：穿心莲在脂肪肝疾病中的作用：机制、纳米载体方法和治疗潜力

这篇综述系统阐述了穿心莲（Kalmegh）及其主要活性成分穿心莲内酯（AP）在脂肪肝疾病（FLD）中的治疗潜力。文章重点分析了穿心莲的肝保护、抗炎、抗氧化及抗纤维化等多重药理机制，并指出其临床应用的主要障碍——传统剂型中AP生物利用度低。为解决此瓶颈，综述深入探讨了多种纳米载体（如LNPs、PNPs、SLNs、NLCs、外泌体等）在改善AP递送、靶向性、稳定性和疗效方面的最新进展，为开发基于天然产物的高效脂肪肝治疗策略提供了前沿视角。

　　

穿心莲（Andrographis paniculata），在传统医学中被称为“Kalmegh”或“国王的苦涩”，因其显著的肝保护特性而备受关注。其核心活性成分穿心莲内酯（Andrographolide, AP），作为一种二萜内酯，展现出抗炎、抗氧化、抗纤维化和免疫调节等多重药理作用，使其成为预防和管理脂肪肝疾病（Fatty Liver Disease, FLD）的有前景的天然疗法。

脂肪肝疾病的挑战与穿心莲的机遇

脂肪肝疾病，主要包括非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和酒精性脂肪肝病（AFLD），其特征是肝细胞内过多的脂肪堆积。全球范围内，NAFLD的患病率估计约为30%，且呈上升趋势，可进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。穿心莲的传统应用和现代研究均表明，其活性成分AP能够通过多种机制对抗脂肪肝的病理进程。

穿心莲的作用机制

穿心莲的肝保护作用是其多机制协同的结果。

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  抗炎作用：AP能有效抑制核因子κB（NF-κB）等关键炎症信号通路，降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等促炎细胞因子的产生，从而减轻肝脏炎症。
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  抗氧化作用：AP能够中和自由基和活性氧（ROS），减少氧化应激对肝细胞的损伤，同时增强超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶等内源性抗氧化酶的活性。
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  调节脂质代谢：在动物模型中，AP显示出调节脂质代谢相关基因（如SREBP-1c）表达的能力，减少肝脏中的脂质积聚，降低甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平。
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  抗纤维化作用：AP能抑制肝星状细胞的活化，这是肝纤维化发生的关键步骤，从而有助于阻止疾病向肝硬化的进展。

纳米载体：提升穿心莲疗效的创新策略

尽管穿心莲潜力巨大，但AP在传统口服剂型中存在水溶性差、生物利用度低、代谢快等问题，限制了其临床疗效。纳米技术的引入为克服这些挑战提供了强大工具。

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  脂质纳米粒（LNPs）：具有良好的生物相容性，能有效包封脂溶性药物如AP，实现肝脏靶向递送和缓释，提高稳定性。
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  聚合物纳米粒（PNPs）：采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、壳聚糖等可生物降解聚合物制备，可实现药物的可控释放，并通过表面修饰（如半乳糖）靶向肝细胞上的去唾液酸糖蛋白受体。
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  固体脂质纳米粒（SLNs）和纳米结构脂质载体（NLCs）：SLNs以固体脂质为基质，而NLCs通过混合固体和液体脂质，拥有更高的药物负载能力和稳定性，特别适合改善疏水性药物的递送。
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  杂化纳米载体：如脂质-聚合物杂化纳米粒（LPHNs），结合了脂质体的生物相容性和聚合物纳米粒的稳定性优势，可用于联合给药。
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  外泌体纳米载体：作为天然存在的囊泡，外泌体具有低免疫原性、良好的生物屏障穿透能力和固有的靶向性，为AP的精准递送提供了极具潜力的平台。
  这些纳米载体系统通过增强AP的溶解性、保护其免于降解、延长体内循环时间、提高肝脏靶向性，从而显著提升其治疗脂肪肝的效果，并可能减少副作用。

风险与局限性

尽管穿心莲前景广阔，但其应用也需谨慎。已有报告提及其可能引起胃肠道不适、过敏反应等不良反应。更值得关注的是，个别案例报告了与穿心莲相关的潜在药物性肝损伤（DILI），虽然通常是可逆的。此外，穿心莲可能与经肝脏代谢的药物发生相互作用。目前尚缺乏大规模、长期的临床研究来确证其治疗慢性脂肪肝的安全性和有效性，不同产品质量和效价也存在差异。因此，在使用前咨询医疗专业人士至关重要。

结论与展望

综上所述，穿心莲，特别是其活性成分AP，通过多靶点、多通路发挥抗脂肪肝作用。纳米载体技术的应用有望突破其生物利用度的瓶颈，极大释放其治疗潜力。未来研究应集中于优化纳米制剂工艺、进行严谨的临床前安全性评估以及开展大规模临床试验，以推动穿心莲纳米制剂成为脂肪肝疾病综合治疗策略中安全有效的新选择。