通过环氧化物开环反应高效可持续合成普萘洛尔和艾司洛尔的绿色工艺

本刊推荐：该研究基于首创的无金属催化策略，通过乙酸介导的环氧化物开环反应结合醇添加剂方法，实现了β-受体阻滞剂（β-blocker）药物普萘洛尔（Propranolol）和艾司洛尔（Esmolol）的高效绿色合成。该方案摒弃过渡金属催化剂和有害溶剂，具有操作简捷、可规模化等优势，为心血管药物合成提供了环境友好的新途径。

　　

^[节选片段^]

^[引言^]

β-肾上腺素能受体阻滞剂（β-adrenergic receptor blockers）在心血管治疗领域应用广泛且市场需求巨大。这类药物具有共通的芳氧丙醇胺分子骨架结构，通过多重机制发挥治疗作用：抑制儿茶酚胺过度刺激、调节心肌收缩力（inotropy）与心率（chronotropy）、抗心律失常（antiarrhythmic）、抗缺血（anti-ischemic）以及抑制肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system）激活^[1]。其中普萘洛尔作为经典药物——

^[结果与讨论^]

基于我们前期在乙酸介导环氧化物开环反应的研究基础，本研究致力于将该反应体系从学术探索推向工业化药物合成。我们选取代表性β-肾上腺素能受体阻滞剂——普萘洛尔与艾司洛尔作为目标化合物，验证该合成策略的实用性。首先，普萘洛尔和艾司洛尔合成所需的关键环氧化物中间体（1和2）——

^[结论^]

综上所述，我们成功将基础研究成果转化为药物生产实践。在最优条件下（甲醇或乙醇作为添加剂，乙酸作为促进剂），通过简单真空蒸馏去除可回收物料即可定量获得粗产品。值得注意的是，该方案省去了萃取、干燥和过滤步骤，证实了其可持续规模化生产的潜力。