碘苯二乙酸酯介导邻苯二胺氧化自由基环化构建吩嗪类化合物：一步高效合成吩嗪-1-羧酸（PCA）与吩嗪-1-甲酰胺（PCN）

本刊推荐一种由碘苯二乙酸酯（PIDA）介导的邻苯二胺与邻苯二酚氧化环化新策略，可在3分钟内高效构建吩嗪骨架。该方法条件温和、底物广谱，能一步合成吩嗪-1-羧酸（PCA）等活性代谢物，克级实验凸显其应用潜力，为抗菌药物研发提供新路径。

　　

Highlight

碘苯二乙酸酯（PIDA）介导的邻苯二胺与邻苯二酚氧化自由基环化反应，为吩嗪类化合物开辟了快速合成新途径。该反应可在温和条件下3分钟内完成，直接高效制备吩嗪-1-羧酸（PCA）和吩嗪-1-甲酰胺（PCN）等高价值代谢物。

Results and discussion

考虑到邻苯二酚与邻苯二胺的反应性差异，我们将0.5 mmol邻苯二酚和1.0当量PIDA加入溶液，随后加入0.5 mmol苯-1,2-二胺2a。令人欣喜的是，反应在室温下几乎瞬间完成，以34%的收率得到吩嗪3aa（方案1）。受此鼓舞，我们进一步优化反应条件（表1）。发现降低反应温度并预搅拌邻苯二酚与PIDA可显著提升效率。

Conclusion

总之，我们开发了一种以易得原料邻苯二酚和邻苯二胺为起点、通过PIDA介导的级联自由基过程合成吩嗪的通用方法。其独特机理使反应能在3分钟内完成，为快速构建多样吩嗪库及一步制备活性代谢物提供了高效平台。鉴于吩嗪类化合物广泛的抗菌活性证据，该方法具有重要应用前景。