环氧化物与烯丙基三甲基硅烷合成4-芳基四氢吡喃的普林斯环化策略

本文报道了一种以环氧化物为醛替代物，在BF3·OEt2催化下与烯丙基三甲基硅烷及芳烃通过普林斯环化（Prins cyclization）一锅法合成4-芳基四氢吡喃的创新方法。该策略克服了传统醛类底物的不稳定性问题，为构建四氢吡喃骨架提供了操作简便、条件温和的新途径。

　　

Highlight

结果与讨论

为启动反应，将市售的4-溴苯乙烯环氧化物与烯丙基三甲基硅烷在苯中反应。环化实验流程非常直接：首先，将BF₃·OEt₂滴加到溶解于苯中的环氧化物溶液中，温度控制在10–15°C，反应混合物搅拌15分钟。随后，将烯丙基三甲基硅烷加入所得混合物中，并在相同温度下继续搅拌。反应进程通过TLC跟踪。

催化剂筛选

为确立从环氧化物和烯丙基三甲基硅烷合成4-芳基四氢吡喃的最佳催化条件，我们在可比反应参数下评估了一系列路易斯酸和布朗斯特酸（Table 1）。筛选的催化剂包括对甲苯磺酸（TsOH）、三氟甲磺酸铟[In(OTf)₃]、氯化铟（InCl₃）、氯化铁（FeCl₃）、三氟甲磺酸钪[Sc(OTf)₃]以及三氟化硼乙醚络合物（BF₃·OEt₂）。其中，BF₃·OEt₂表现出最高的催化效率，宛如反应中的"明星催化剂"，成功驱动了目标产物的高效生成。

结论

我们开发了一种便捷高效的方法，利用环氧化物、烯丙基三甲基硅烷和芳烃，在普林斯环化反应条件下合成4-芳基四氢吡喃。该反应由BF₃.OEt₂介导，在温和条件下进行，并获得中等至良好的产率。这种方法通过使用稳定且易得的环氧化物替代醛类，为传统方法提供了一个有用的替代方案。