靶向SVA的合成肽疫苗在猪体内激发强效保护性免疫应答

本研究设计并评价了两种基于SVA VP2150-160aaB细胞表位与通用辅助T细胞表位（源自荨麻疹病毒F蛋白）的合成肽疫苗（TT-073/TT-074）。采用Montanide ISA 50Vc佐剂时，含三重B细胞表位的TT-074在高剂量下可诱导高水平中和抗体（1:111），同步激活体液与细胞免疫，对SVA攻击提供强效保护，为合成生物学指导的疫苗开发提供新范式。

　　

Highlights

SVA合成肽设计研究

本研究开发了两种SVA合成肽TT-073与TT-074，均包含SVA优势B细胞表位和通用辅助T细胞表位（图1A）。具体而言，TT-073含有两个VP2_150-160aa表位拷贝，而TT-074含有三个拷贝。TT-073由44个氨基酸组成，分子量为5146.87–5297.01 Da，TT-074由57个氨基酸组成，分子量为6676.49–6826.64 Da（图1B和1C）。SDS-PAGE分析显示两者均在预期分子量处呈现单一条带。

讨论

SVA作为一种新兴猪病原体，引起水泡性症状，给全球养猪业造成重大损失（Maggioli等，2018）。目前尚无商业疫苗或抗病毒药物可用于预防SVA，灭活疫苗和减毒疫苗虽显示部分效果，但仍存在不完全灭活或毒力回复的风险（Sharma等，2019），这凸显了开发新型有效疫苗的迫切性。

合成肽疫苗围绕抗原表位设计，具有安全性高、可避免无关抗原引起过敏反应、消除毒力回复风险等优势，并能满足DIVA（区分感染与接种动物）标准。本研究成功设计并合成了TT-073和TT-074两种肽，其中TT-074凭借其三重B细胞表位设计，在猪模型中展现出更优越的免疫原性，诱导了高水平的中和抗体并激活了全面的免疫应答。

结论

总之，我们的研究结果为开发有效的合成肽疫苗以预防SVA感染提供了重要的实验证据。数据表明，SVA合成肽疫苗在诱导特异性免疫反应和赋予病毒攻击保护方面具有显著潜力。这些结果不仅验证了合成肽疫苗作为预防SVA感染的有效策略，也为设计更安全、更有效的针对其他病原体的合成肽疫苗奠定了理论基础。