体重调整腰围指数（WWI）与美国普通人群糖尿病视网膜病变（DR）风险的正相关关联：基于NHANES 2005-2017的横断面研究

本研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）大数据，首次揭示了新型肥胖指标——体重调整腰围指数（Weight-adjusted-waist index, WWI）与糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy, DR）的独立正相关关系（OR=1.32）。研究通过多变量逻辑回归和平滑曲线拟合，发现WWI>12.35时DR风险显著增加，尤其在女性、≥50岁及非西班牙裔白人中关联更强，为DR的早期预警和肥胖相关并发症防控提供了新视角。

　　

引言

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病 mellitus 的一种严重微血管并发症，全球约35%的糖尿病患者受累，是工业化国家视力丧失的主要原因之一。据估计，全球有多达1.605亿人受到DR的影响，其及时预防和治疗具有重要的临床意义。

肥胖是全球性的重大公共卫生威胁，与糖尿病及其并发症密切相关。传统上，身体质量指数（BMI）被广泛用于衡量肥胖，但其无法区分肌肉和脂肪组织。腰围（WC）作为评估中心性肥胖的指标，与内脏脂肪堆积显著相关，但其与BMI的高度相关性限制了其作为独立肥胖指标的效能。近年来，内脏脂肪被视为反映腹部肥胖及相关不良代谢谱的更准确标志物。在此背景下，Park等人开发了一种新的肥胖度量指标——体重调整腰围指数（WWI），其计算公式为腰围（cm）除以体重（kg）的平方根。WWI能够解释独立于体重的向心性肥胖，减少了与BMI的相关性，从而突出了WC的优势。近期研究表明，WWI与糖尿病患病率、全因死亡率及心血管疾病死亡率存在关联。

肥胖是DR的主要危险因素之一，通过体力活动、饮食管理等控制体重被公认对DR有重要的预防和治疗作用。然而，WWI与DR之间的关联此前尚未被深入探索。因此，本研究旨在利用NHANES数据，探讨美国成年人群中WWI与DR之间的关系。

材料与方法

研究人群

本研究采用2005-2018年NHANES数据，初始样本量为70,190人。经过严格筛选，排除糖尿病相关数据缺失、非糖尿病患者、DR数据缺失或不全、WWI数据不全以及空腹血样权重为0的个体后，最终纳入2001名糖尿病患者进行分析。

糖尿病与糖尿病视网膜病变的评估

糖尿病的诊断基于以下标准：经医疗专业人员诊断、空腹血糖>7.0 mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1c）>6.5%或正在使用降糖药物。DR则通过一个二元自报问题确认，即参与者是否曾被医生告知其视力问题是由糖尿病引起的。

体重调整腰围指数的测量

WWI结合了腰围和体重来评估肥胖程度，较高的WWI值表示肥胖程度更严重。在移动体检中心，由训练有素的健康专业人员测量腰围和体重。WWI的计算公式为：WWI = WC (cm) / √体重 (kg)。

协变量

研究考虑了多种协变量，包括人口学特征（年龄、种族、性别、教育水平、贫困收入比）、人体测量学指标（BMI）、实验室检查指标（空腹血糖、HbA1c、白蛋白、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL））以及生活方式因素（吸烟、饮酒）和健康状况（高血压）。吸烟根据可替宁浓度分级，饮酒量根据标准分为不同等级。高血压定义为收缩压>140 mm Hg、舒张压>90 mm Hg、服用降压药或自报高血压病史。

统计分析

分类变量以频数和比例表示，采用卡方检验进行比较。连续变量以加权均值±标准误表示，采用加权线性回归模型分析。采用趋势检验分析WWI与DR的线性关系。主要采用多变量逻辑回归分析WWI与DR的关联，并构建了三个模型：模型1未调整任何变量；模型2调整了年龄、性别和种族；模型3调整了研究中所有协变量。此外，采用平滑曲线拟合和广义相加模型探讨非线性关系，并进行亚组分析。所有统计分析使用R 4.2.2、EmpowerStats和Stata 17.0软件进行，P值<0.05认为有统计学意义。

结果

基线特征

最终分析纳入2001名参与者，平均年龄为59.4±13.8岁，其中男性1031人（50.6%），女性970人（49.4%）。所有参与者的平均WWI为11.6±0.8 cm/√kg。与无DR的组相比，DR组参与者中非西班牙裔白人的比例更高，患有高血压、更高水平的HbA1c以及更高的WWI，而白蛋白水平较低。此外，DR组的贫困收入比较低，教育水平较低，饮酒量较少，吸烟率较高。

体重调整腰围指数与糖尿病视网膜病变的关系

多变量逻辑回归分析显示，在完全调整的模型3中，WWI与DR存在显著正相关关系（OR=1.32, 95% CI: 1.02–1.70），这意味着WWI每增加一个单位，患DR的风险增加32%。将WWI分为四等分后，这种正相关趋势依然存在。平滑曲线拟合进一步揭示了WWI与DR之间存在非线性正相关关系，并在WWI=12.35处发现一个拐点。阈值效应分析表明，当WWI>12.35时，DR风险显著增加（OR=2.27, 95% CI: 1.28–4.03），而低于此拐点时关联不显著。

亚组分析

亚组分析显示，WWI与DR的正相关关系在女性中尤为显著（模型3 OR=1.41, 95% CI: 1.00–1.99）。按年龄分层后，在50-59岁和60-69岁年龄组中，模型3均显示出显著正相关（OR分别为1.78和1.73）。在70岁及以上年龄组中，模型1和模型2也显示显著正相关。按种族分层分析发现，在非西班牙裔白人中，模型1和模型2均显示WWI与DR显著正相关。

讨论

本研究首次在人体横断面研究中探讨了WWI与DR的关联，发现两者之间存在独立的正相关关系。这种关联在完全调整模型后仍然显著，并且在女性、特定年龄段（50岁以上）以及非西班牙裔白人中更为突出。

WWI作为一种新型肥胖指标，在评估肥胖尤其是中心性肥胖方面显示出优于传统指标（如BMI和WC）的潜力，因为它能更好地反映独立于体重的内脏脂肪堆积。本研究结果与肥胖是DR危险因素的现有证据一致，但WWI提供了更精确的风险评估工具。

WWI与DR关联的潜在机制可能涉及多个方面。首先，较高的WWI可能指示脂肪组织功能障碍，促进多种促炎细胞因子的释放并增强氧化应激，而这两者是DR发病的核心机制。例如，富含甘油三酯的脂蛋白可通过激活血液单核细胞直接引发促炎反应，导致视网膜微血管损伤。其次，肥胖是胰岛素抵抗的已知驱动因素，而胰岛素抵抗与DR的发生发展密切相关。肥胖引起的脂肪组织扩张和功能紊乱会导致慢性低度全身性炎症，干扰胰岛素信号通路和葡萄糖稳态，这些代谢紊乱可能与视网膜早期病变有关。第三，与肥胖相关的合并症，如高甘油三酯血症、糖耐量异常和高血压，也会进一步增加DR的风险。

本研究的优势在于使用了具有全国代表性的NHANES数据库，样本量大，并对广泛的潜在混杂因素进行了调整，还进行了深入的亚组分析和非线性关系探索，增强了结果的可靠性和普适性。然而，研究也存在一些局限性。由于其横断面设计，无法推断WWI与DR之间的因果关系。DR的诊断基于自报数据，而非更精确的视网膜成像，可能存在误分类。此外，WWI作为较新的指标，其临床应用价值仍需更多研究验证。最后，研究结果基于美国人群，其外推性需要其他地区研究的证实。

结论

本研究结果表明，体重调整腰围指数（WWI）与糖尿病视网膜病变（DR）风险呈正相关，尤其是在女性和老年人群中。WWI可能成为一个有用的工具，用于识别DR高危人群，并为早期干预提供依据。未来需要前瞻性研究和机制研究来进一步证实这种关联并阐明其背后的生物学通路。