肥胖患者胃细胞核仁组织区银染（AgNOR）特征与淋巴细胞浸润的关联研究

本研究首次应用银染核仁组织区（AgNOR）技术分析肥胖患者胃黏膜细胞核仁活性，发现总AgNOR面积/核面积比值（TAA/NA）与淋巴细胞浸润显著相关（P<0.013），提示核仁组织区（NOR）蛋白合成可能参与肥胖耐药性机制。该创新性发现为从细胞核功能角度阐释肥胖病因提供了新视角。

　　

引言

肥胖作为全球性流行病，其病因涉及遗传、环境等多因素交互作用。尽管存在多种治疗策略，但长期体重反弹现象普遍存在，提示需要从细胞分子层面探索耐药性肥胖机制。核仁组织区（NORs）作为位于近端着丝粒染色体短臂的遗传区域，包含核糖体DNA（rDNA）和嗜银蛋白（AgNOR），是核糖体RNA合成的重要功能位点。银染技术（AgNOR staining）可通过可视化核仁内嗜银蛋白分布，有效反映细胞增殖活性，该技术已在癌症、缺氧损伤等疾病机制研究中得到应用。值得注意的是，虽然AgNOR在胃癌等增殖性疾病中有深入研究，但肥胖患者胃黏膜细胞的NORs特征尚未被探索。

材料与方法

本研究采用回顾性横断面设计，纳入30例因各种原因接受胃活检的非肥胖患者和28例接受减重手术的肥胖患者。所有胃活检组织石蜡切片经脱蜡、水化后，参照Benn-Perle-Lindner银染方案进行AgNOR染色。通过尼康光学显微镜及ImageJ图像分析系统，对每组样本随机选取50个细胞核进行定量分析：记录每个细胞核的AgNOR颗粒数量，并计算总AgNOR面积与核面积比值（TAA/NA）。统计学分析采用SPSS 22软件，使用Fisher精确检验和Student t检验进行组间比较（显著性阈值P<0.05）。

结果

研究人群平均年龄43.18±14.80岁，男女比例22:36。减重手术组中75%（21/28）存在胃炎病理改变。关键发现包括：

1. 1.
   TAA/NA比值在组织学活动性（P=0.686）、肠上皮化生（P=0.588）和幽门螺杆菌（H. pylori）感染（P=0.069）组间均无显著差异；
2. 2.
   淋巴细胞浸润组TAA/NA比值显著高于无浸润组（25.94 vs 23.36, P<0.013）；
3. 3.
   复发与未复发患者间TAA/NA比值（P=0.684）和平均AgNOR数量（P=0.747）无统计学差异；
4. 4.
   尽管未达显著性，复发组淋巴细胞浸润比例呈现升高趋势（5/13 vs 1/15）。

讨论

本研究首次揭示肥胖患者胃黏膜淋巴细胞浸润与NOR蛋白合成的关联性。这一发现与既往研究形成呼应：Taskinuresin等曾报道减重术后体重变化与胃组织病理改变存在关联，而慢性胃炎与重度肥胖的共病现象也提示免疫炎症机制可能参与肥胖 pathogenesis。特别值得注意的是，肥胖相关代谢紊乱可能通过调节T细胞应答影响胃黏膜微环境，本研究发现的淋巴细胞浸润相关NOR活性升高，为这一假设提供了细胞学证据。虽然样本量限制未能明确证实NOR合成增加与肥胖耐药性的直接因果关系，但淋巴细胞浸润在复发患者中的高发趋势提示其可作为后续研究的重要靶点。

结论

AgNOR技术为肥胖机制研究提供了新的细胞功能学视角。淋巴细胞浸润相关的NOR蛋白合成变化，可能成为阐释治疗抵抗性肥胖病理生理机制的关键环节。后续需要更大样本量的研究验证淋巴细胞亚群与NOR活性的动态关系，并探索其与ghrelin等胃肠激素分泌的潜在联系。