诺奖之光，照亮免疫稳态的守护者：Foxp3与Treg细胞

【字体：大中小】 时间：2025年10月14日 来源：基因有限公司

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　　从诺奖级的理论突破，到走向临床应用的转化研究，对Foxp3的精准探测已成为不可或缺的一环。

诺贝尔奖的每一次颁发，不仅是对科学巅峰的加冕，更是为人类照亮了未来医学的航向。今年，免疫调节领域荣膺殊荣，让调节性T细胞（Treg）——这群维系着体内免疫平衡的关键细胞——站到了聚光灯下。而深入理解Treg的核心，便绕不开其最关键的生物标志物与功能主宰：Foxp3。从诺奖级的理论突破，到走向临床应用的转化研究，对Foxp3的精准探测已成为不可或缺的一环。

一、免疫系统的“维和部队”：Treg细胞

如果把我们的免疫系统比作一支强大的军队，那么它的卓越之处不仅在于能消灭外敌（病原体），更在于拥有严格的“军纪”，能够清晰辨别“自我”与“非我”，避免误伤自身组织。而Treg细胞，正是这支军队中不可或缺的“宪兵”或“维和部队”。

核心功能：它们的主要功能是主动抑制其他免疫细胞的活化与效应，如同一套高度调控的“刹车系统”，在免疫应答适当时机介入，防止过度或持续的炎症反应，避免组织损伤。

临床意义：一旦Treg细胞数量减少或功能失常，“刹车”失灵，免疫系统就可能攻击自身，导致自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、I型糖尿病）；反之，若它们在肿瘤微环境中过度活跃，则会抑制抗癌免疫应答，助长癌症的发展。因此，精准地鉴定、计数并分析Treg细胞，是现代免疫研究的基石。

二、 Foxp3：Treg细胞的“命运开关”与身份证

在Treg细胞这支精英部队中，Foxp3基因扮演着至高无上的角色。它并非一个普通的士兵，而是决定细胞命运的“指挥官”和“总开关”。

身份标识：Foxp3是一种转录因子，主要表达于细胞核内。它的表达，是T细胞获得并行使Treg细胞抑制功能的决定性标志。换言之，一个CD4+ T细胞是否是功能完备的Treg，Foxp3是其最权威的“分子身份证”与“功能开关”。

功能主宰：作为主控转录因子，Foxp3通过调控下游一系列基因的表达，指挥T细胞获得抑制性功能。它的异常表达会直接导致严重的自身免疫病，这从反面印证了其不可替代的地位。

因此，在任何涉及Treg的研究中，检测Foxp3是金标准。而流式细胞术因其能进行多参数、单细胞水平的定性与定量分析，成为完成这一任务的首选技术。目前，用于流式检测鉴定Treg细胞的常见抗体组合有两种：

“金标准”法（胞内染色）：通过 CD4+ CD25+ Foxp3+ 进行鉴定。Foxp3作为功能性“司令官”，是Treg最特异的标志物。
“富集”法（表面染色）：通过 CD4+ CD25+ CD127- 进行鉴定。无需破膜，活细胞可直接分选或功能实验。

基因生物系统评估了固定破膜剂和抗体克隆号对Treg流式检测的关键影响：优化后的破膜方案显著减少Foxp3信号损失，搭配精选CD25与Foxp3克隆（对比市场金标准试剂）可使Treg与非Treg群体分界更清晰，证实破膜剂类型和克隆选择是获得稳定、可重复Treg定量结果的核心变量。

Foxp3固定破膜剂的优化

用Foxp3固定破膜剂处理样本后，细胞形态发生了改变，用不同厂家Foxp3固定破膜剂处理的样本，粒细胞，单核细胞和淋巴细胞的分群存在明显差异。在FSC和SSC的分群上，基因生物通过对固定破膜剂的优化，使各个细胞群分群更明显，更便于对淋巴细胞以及CD4+细胞的圈门。

CD25 克隆号的优化

用Foxp3固定破膜剂处理样本后，细胞形态发生了改变，用不同厂家Foxp3固定破膜剂处理的样本，粒细胞，单核细胞和淋巴细胞的分群存在明显差异。在FSC和SSC的分群上，基因生物通过对固定破膜剂的优化，使各个细胞群分群更明显，更便于对淋巴细胞以及CD4+细胞的圈门。

结果如下图：

结论：不同克隆号的CD25之间，对Treg细胞与非Treg细胞的分群能力差异明显，其中克隆号4A143-13（Cat.FHA025-01）分群效果表现最佳。

Foxp3克隆号的优化

在确定Treg 检测最适 CD25 克隆后，我们进一步对经典“CD4+CD25+Foxp3+”方案中的 Foxp3 克隆进行筛选。鉴于 Foxp3 的识别效率直接决定 Treg 门限的准确性与重复性，我们同步比较了基因生物三个克隆号的Foxp3 抗体与市面认可度较高的某进口品牌对同一外周血样本的染色表现，以确定最佳配对组合。