娱乐性马拉斯粉滥用对膀胱功能的影响：一种氯胺酮样膀胱综合征的发现及其临床意义

《African Journal of Urology》：The impact of recreational maras powder use on bladder function: a ketamine-bladder-like syndrome

本研究针对土耳其东南部地区流行的马拉斯粉（一种尼古丁含量极高的烟草制品）慢性使用对膀胱功能的损害展开调查。通过对比20名使用者与30名对照者的尿动力学、膀胱镜及病理数据，发现马拉斯粉可导致膀胱容量缩小、顺应性下降（11 mL/cmH2O）、最大尿流率降低（Qmax:5.5 mL/s）及尿急、夜尿增多等LUTS症状，且存在剂量依赖性损伤（r=-0.45, p=0.045）。病理显示嗜酸细胞性膀胱炎、淋巴细胞浸润等炎症改变。该研究首次揭示马拉斯粉可引发类氯胺酮膀胱综合征，为区域性公共卫生干预提供依据。

　　

在土耳其东南部的Kahramanmaras、Osmaniye等省份，一种名为“马拉斯粉”（Maras powder）的烟草制品被广泛用于休闲消费。这种由黄花烟草（Nicotiana rustica）叶片研磨而成的粉末，其尼古丁含量是普通烟草的9-10倍，同时还含有高浓度的生物碱及其代谢物。当地居民通常通过口腔含服或咀嚼（当地称为“enfiye”）的方式使用。尽管其在当地流行，但慢性使用马拉斯粉对泌尿系统健康，特别是膀胱功能的影响，此前并未得到系统研究。

与此同时，娱乐性药物滥用相关的膀胱功能障碍在临床上日益受到关注，其中氯胺酮（ketamine）导致的膀胱炎是研究最为深入的范例。慢性氯胺酮滥用可导致严重的下尿路症状（LUTS），如尿急、尿频、尿失禁，并引起膀胱挛缩、溃疡性膀胱炎等不可逆的膀胱损伤。研究者们推测，马拉斯粉中极高浓度的尼古丁、生物碱以及烟草特有的亚硝胺（如NNN、NNK）等物质经肾脏排泄后，可能长期直接刺激膀胱粘膜，引发类似的炎症和功能损害。然而，与氯胺酮作用机制（如NMDA受体拮抗）不同，马拉斯粉对膀胱的影响可能通过不同的通路实现。为了验证这一假说，并揭示这一地区性公共卫生问题，来自Osmaniye State Hospital的Sami Berk Ozden及其研究团队开展了一项回顾性研究，成果发表在《African Journal of Urology》上。

本研究主要采用了临床回顾性分析结合多种泌尿外科专科检查的方法。研究人员从2024年至2025年间在Osmaniye State Hospital泌尿外科门诊因LUTS就诊的400名男性患者中，筛选出50名符合标准的患者构成最终队列。病例组为20名有长期马拉斯粉使用史的患者，对照组为30名年龄匹配、无马拉斯粉使用史及其他已知泌尿系统疾病的患者。所有参与者均接受了系统的评估，包括尿动力学检查（评估膀胱顺应性、最大尿流率Q_max、平均尿流率Q_avg、残余尿量、膀胱感觉及容量）、膀胱镜检查（评估膀胱容量和粘膜形态）以及实验室检查（血常规、肌酐、PSA、尿常规和尿培养）。马拉斯粉的暴露程度用量化指标“包-年”（每日使用包数×使用年数）来表示。对部分膀胱粘膜异常的患者进行了活检，样本送病理学检查（HE染色），以观察组织学改变。数据分析采用SPSS统计软件，包括参数检验、非参数检验、相关性分析和多元线性回归等。

研究结果

患者特征与症状比较

病例组与对照组在年龄上无显著差异（中位数62岁 vs. 59岁, p=0.102）。然而，病例组中并发吸烟者的比例显著高于对照组（90% vs. 60%, p=0.026）。在国际尿失禁咨询委员会问卷简表（ICIQ-SF）评分及其严重程度分级上，病例组均显著差于对照组（p<0.001），表明马拉斯粉使用者的尿失禁相关生活质量更差。在具体症状方面，病例组的尿急（95% vs. 66.6%, p=0.033）和急迫性尿失禁（70% vs. 40%, p=0.048）发生率显著高于对照组。夜尿（80% vs. 66.6%）和排尿期症状如 straining（60% vs. 53.3%）在病例组中也更常见，但差异未达统计学显著性。

膀胱镜与尿动力学结果

膀胱镜检查显示，马拉斯粉使用者的膀胱容量中位数仅为110 mL，显著低于对照组的270 mL (p<0.001)，提示存在明显的膀胱挛缩。自由尿流率检查发现，使用者的最大尿流率（Q_max）中位数为5.5 mL/s，显著低于对照组的14 mL/s (p<0.001)；同时，voided volume（排尿量）也显著减少（79.3 mL vs. 172 mL, p<0.001）。尿动力学检查进一步证实了膀胱功能的严重受损：使用者的膀胱顺应性（compliance）中位数为11 mL/cmH₂O，显著低于对照组的30 mL/cmH₂O (p=0.007)，表明膀胱壁僵硬、弹性差。此外，使用者首次膀胱充盈感觉（first sensation）的出现时间显著提前（30 mL vs. 106 mL, p<0.001），强烈尿意容量（strong desire volume）也显著降低（154 mL vs. 259 mL, p<0.001）。值得注意的是，55%的使用者因疼痛无法完成尿动力学检查，而对照组无此情况。25%的使用者在初诊时即发现肾积水，对照组则无。

剂量-效应关系

相关性分析揭示，马拉斯粉的累积暴露量（包-年）与膀胱容量呈显著负相关（Pearson's r = -0.45, p=0.045），即使用时间越长、每日用量越大，膀胱容量缩小越严重，表明其损害具有剂量依赖性。

病理学发现

对10例马拉斯粉使用者进行的膀胱活检显示了一系列炎症性改变。其中2例诊断为嗜酸细胞性膀胱炎（eosinophilic cystitis），镜下可见固有层（lamina propria）水肿、血管扩张及大量嗜酸性粒细胞浸润。1例表现为以淋巴细胞为主的慢性炎症。所有病例的尿路上皮均保持完整，但固有层普遍存在水肿和血管扩张，提示存在显著的炎症反应。

本研究通过详实的临床、尿动力学和病理学证据，首次明确报道慢性马拉斯粉使用与一种类氯胺酮膀胱综合征相关。其主要特征包括膀胱容量缩小、顺应性下降、尿流率减低以及尿急、尿失禁、夜尿等严重的LUTS。这种损害呈现出剂量依赖性，且组织学上表现为以嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润为特征的膀胱炎症。

该研究的发现具有重要的临床和公共卫生意义。首先，它提醒临床医生，在LUTS的鉴别诊断中，尤其是在马拉斯粉流行的地区，应主动询问患者是否有该物质的滥用史。其次，研究结果强烈提示需要对马拉斯粉的流通和使用进行公共卫生干预和监管，以遏制其带来的健康风险。最后，该研究为理解高浓度尼古丁及烟草特异性有害物质对膀胱的直接毒性作用提供了新的视角，尽管其具体分子机制（如通过尼古丁乙酰胆碱受体nAChRs介导的膀胱感觉过敏和逼尿肌过度活动）有待未来研究深入阐明。由于马拉斯粉不含NMDA受体拮抗剂，其致病通路与氯胺酮不同，这为研究膀胱炎症和纤维化的新机制提供了独特模型。未来的研究方向应包括开展更大规模的前瞻性队列研究，并探索针对氯胺酮膀胱炎的有效治疗方法（如膀胱灌注疗法）是否适用于马拉斯粉相关的膀胱功能障碍。